| Project/Area Number |
19K08324
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
OKANO Masaki 熊本大学, 発生医学研究所, 准教授 (50360863)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | DNAメチル化 / エピジェネティクス / ES細胞 / Dnmt3a |
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| Outline of Research at the Start |
胎生期のエピジェネティック状態が成体期の生理機能に影響を及ぼすことが示唆されているが、その因果関係を明確に示した例は限られている。本研究はマウスを動物モデルとして用い、ゲノムDNAメチル化形成過程を制御するDNAメチル化酵素の機能を、胎生期特異的に欠損もしくは回復させることによって、胎生期におけるエピジェネティクス形成が成体の生理機能に与える影響を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
With the aim of elucidating the long-term effects of fetal changes in DNA chemical modification on health and physiological function after birth, we have developed an experimental system which enables us to manipulate gene function of Dnmt3a, a critical enzyme for regulating DNA chemical modification. Using mouse embryonic stem cells, we engineered Dnmt3a gene to generate a mutant allele which conditionally restores its function from deficient state to normal state. We validated its operation in embryonic stem cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本課題で作製したDnmt3a遺伝子アリル(Dnmt3a-floxSTOP)は、胎生期におけるエピジェネティック状態変化の役割や長期的影響を明らかにするためのあらたなツールとなりうる。近年、胎生期・発達期といったライフステージの初期において経験する環境因子が、将来の健康と疾患のかかりやすさに影響を及ぼしうると考える学説が注目されている。本研究がそのしくみの基礎的理解に寄与することが期待される。
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