Development of CAR-T cell therapy for KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia
| Project/Area Number |
19K08326
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
Osone Shinya 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60708717)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
細井 創 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (20238744)
家原 知子 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20285266)
今村 俊彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30444996)
柳生 茂希 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10572547)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | CAR-T細胞療法 / KMT2A再構成 / 急性リンパ性白血病 / ピギーバックトランスポゾンベクター / CD19 / FLT3 / CAR-T細胞 / CAR-T療法 |
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| Outline of Research at the Start |
乳児期発症の、KMT2A（MLL）遺伝子再構成を伴う急性リンパ性白血病（ALL）の予後は、いまだ不良である。近年、難治性白血病に対する新たな治療としてCAR-T細胞療法が注目されている。そこで我々は、KMT2遺伝子再構成を伴うALLに対する、新規のCAR-T細胞を作成して、その効果を培養ALL細胞やマウスモデルを用いて検討し、この予後不良なALLに対する新たな治療法の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia (KMT2A-R ALL) occurs in infancy and has resulted in dismal outcome. We tried to develop dual CAR-T cell therapy targeting both CD19 and FLT3. We generated dual CAR-T cells recognizing both CD19 and FLT3, by using non-viral Piggy-Bac transposon vectors. The dual CAR-T cells showed antigen-specific cytotoxicity against KMT2A-R ALL cells. This dual CAR-T cell therapy might be a promising therapy for KMT2A-R ALL.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、現在でも予後不良であるKMT2A再構成をもつ急性リンパ性白血病（KMT2A-R ALL）に対する新たな治療として、CD19とFLT3をどちらも認識できる新たなCAR-T細胞（dual CAR-T）を作製した。私たちが作成したdual CAR-T細胞を、KMT2A-R ALL細胞と共に培養したところ、dual CAR-T細胞はALL細胞を殺傷することができた。Dual CAR-T細胞治療は、KMT2A-R ALLに対する新規治療として有望である。
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Report
(4 results)
Research Products
(34 results)
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[Journal Article] Development of non-viral, ligand-dependent, EPHB4-specific chimeric antigen receptor T cells for treatment of rhabdomyosarcoma.2021
Author(s)
Kubo H, Yagyu S, Nakamura K, Yamashima K, Tomida A, Kikuchi K, Iehara T, Nakazawa Y, Hosoi H.
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Journal Title
Molecular Therapy - Oncolytics
Volume: 20
Pages: 646-658
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Mutated GM-CSF-based CAR T-cells targeting CD116/CD131 complexes exhibit enhanced anti-tumor effects against AML.2021
Author(s)
Hasegawa A, Saito A, Narimatsu S, Nakano S, Nagai M, Ohnota H, Inada Y, Morokawa H, Nakashima I, Morita D, Ide Y, Matsuda K, Tashiro H, Yagyu S, Tanaka M, Nakazawa Y.
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Journal Title
Clinical & Translational Immunology
Volume: -
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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