| Project/Area Number |
19K08326
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
Osone Shinya 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60708717)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
細井 創 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (20238744)
家原 知子 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20285266)
今村 俊彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30444996)
柳生 茂希 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10572547)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | CAR-T細胞療法 / KMT2A再構成 / 急性リンパ性白血病 / ピギーバックトランスポゾンベクター / CD19 / FLT3 / CAR-T細胞 / CAR-T療法 |
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| Outline of Research at the Start |
乳児期発症の、KMT2A（MLL）遺伝子再構成を伴う急性リンパ性白血病（ALL）の予後は、いまだ不良である。近年、難治性白血病に対する新たな治療としてCAR-T細胞療法が注目されている。そこで我々は、KMT2遺伝子再構成を伴うALLに対する、新規のCAR-T細胞を作成して、その効果を培養ALL細胞やマウスモデルを用いて検討し、この予後不良なALLに対する新たな治療法の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia (KMT2A-R ALL) occurs in infancy and has resulted in dismal outcome. We tried to develop dual CAR-T cell therapy targeting both CD19 and FLT3. We generated dual CAR-T cells recognizing both CD19 and FLT3, by using non-viral Piggy-Bac transposon vectors. The dual CAR-T cells showed antigen-specific cytotoxicity against KMT2A-R ALL cells. This dual CAR-T cell therapy might be a promising therapy for KMT2A-R ALL.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、現在でも予後不良であるKMT2A再構成をもつ急性リンパ性白血病（KMT2A-R ALL）に対する新たな治療として、CD19とFLT3をどちらも認識できる新たなCAR-T細胞（dual CAR-T）を作製した。私たちが作成したdual CAR-T細胞を、KMT2A-R ALL細胞と共に培養したところ、dual CAR-T細胞はALL細胞を殺傷することができた。Dual CAR-T細胞治療は、KMT2A-R ALLに対する新規治療として有望である。
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