小児特発性ステロイド感受性ネフローゼ症候群に対する血管透過性抑制因子の役割の解析

• Project/Area Number: 19K08328
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 金井 孝裕 自治医科大学, 医学部, 准教授 (00398504)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2021: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000); Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: ネフローゼ症候群 / カドヘリン / P4HA1 / 小児特発性ステロイド感受性ネフローゼ症候群

Outline of Research at the Start

1-1　患者血清中①VE-カドヘリン、②P4HA1の各濃度が、病勢に関連するのを確認する。
1-2　上記変化が、小児ISSNSに特異的に生じていることを、確認する。
1-3　上記各血中濃度と、尿中蛋白量が、反比例関係にあることを確認する。
2-1　➊抗VE-カドヘリン抗体と❷抗P4HA1抗体のマウスへの同時投与による、蛋白尿・全身浮腫の誘導を確認する。マウス腎臓病理所見が、小児ISSNS腎臓病理所見と同様であり、マウス全身細動脈のVE-カドヘリン、P4HA1の発現が低下するのを、免疫染色法で確認する。
2-2　上記抗体の個別投与が、蛋白尿・全身浮腫を誘導するかを確認する。

Outline of Annual Research Achievements

小児慢性腎疾患において世界的に重要な位置を占める、小児特発性ステロイド感受性　ネフローゼ症候群(小児ISSNS)の病態解明に寄与する知見を得て、その発症予防・治療薬の開発を促進させることを目的とする。このために、①血管内皮細胞接着因子VE-カドヘリンと、②血管基底膜再生因子P4HA1の、小児ISSNSに対する役割を解明する。
この目的のために、平成31年度は、次の項目を具体的な目的とした。
目的　小児ISSNS患者、小児ISSNS以外の小児　ネフローゼ症候群患者、健常小児の各血清を比較し①VE-カドヘリン、②P4HA1の各血中濃度が、小児ISSNSの病態に、特異的に関連することを確認する。続いて、①VE-カドヘリン、②P4HA1の各血中濃度と、尿中蛋白量が、反比例関係にあることを確認する。
現在までに測定を終えた検体に対し、現在統計解析を行っている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

・大きなトラブルなく、ほぼ予定通りに、研究は進んでいる。
・ほぼ予定通りに進んでいるものの、測定検体数を増やすことができていない。
・今後、測定検体数を、統計処理上十分な数まで増やしていく。

Strategy for Future Research Activity

・まず、今後も検体確保を進める。
・次に、測定検体数を増やし、統計結果の信頼性を上げていく。
・また、①抗VE-カドヘリン抗体と、②抗P4HA1抗体を、マウスに同時、または、個別投与し、蛋白尿・全身浮腫が誘導されることを確認する。続いて、マウス腎臓病理所見が、小児ISSNSの腎臓病理所見と同様（光学顕微鏡で微小変化を、電子顕微鏡で基底膜破壊像）であることを確認する。