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Sterile Inflammation - A novel approach to preterm birth -

Research Project

Project/Area Number 19K08331
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionNippon Medical School

Principal Investigator

SHIMA YOSHIO  日本医科大学, 医学部, 教授 (70714765)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 根岸 靖幸  日本医科大学, 医学部, 准教授 (50644580)
桑原 慶充  日本医科大学, 医学部, 准教授 (40373013)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywordssterile inflammation / preterm birth / 無菌性炎症 / 自然免疫 / 早産 / マクロファージ / 樹状細胞 / NKT細胞 / HMGB1 / 生殖免疫
Outline of Research at the Start

細胞/組織に及んだ損傷の修復やストレスからの回復を目的に、病原体が関与することなしに発動する無菌性炎症が、従来「詳細不明」と分類せざるを得なかった早産の発症機序となっている可能性について検証する。
このため、胎盤組織中に存在する免疫担当細胞群や関連分子の発現パターンを解析し、無菌性炎症の展開様式を明らかにするとともに、その過程における介入作用点を見出すことで、新規の早産診断マーカーや予防/治療方法の確立も模索する。

Outline of Final Research Achievements

Preterm birth remains a major health issue in Japan, despite its high levels of standard care. Infection has been considered as a central role in preterm births and their consequence, however, it is not proven in many cases in practice. The research focused on inflammation evoked by self-component around the perinatal period, with the results that endogenous molecular patterns in placental tissue or clinical specimens from preterm infants activated innate immune system and contributed to pathophysiology.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我が国の周産期医療の大きな課題である早産の臨床において、これまでのような感染を中心とした解析や研究では、詳細不明としか分類し得なかった多くの事例に対して、無菌性炎症という新たな視点を与えることで、検査や治療的アプローチについてより幅広い選択肢を提供できる可能性を提言することができた。今後、本研究を基礎とした臨床応用が進められることで、早産そのものの予防や、早産児の予後をさらに改善して国民の福祉に貢献できるものと考えている。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Sustained sterile inflammation is related to pulmonary morbidities in premature infants2021

    • Author(s)
      Shima Yoshio、Kumasaka Sakae、Negishi Yasuyuki
    • Journal Title

      The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine

      Volume: 1 Issue: 25 Pages: 1-5

    • DOI

      10.1080/14767058.2021.1931102

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Inappropriate activation of invariant natural killer T cells and antigen‐presenting cells with the elevation of HMGB1 in preterm births without acute chorioamnionitis2020

    • Author(s)
      Kato Masahiko、Negishi Yasuyuki、Shima Yoshio、Kuwabara Yoshimitsu、Morita Rimpei、Takeshita Toshiyuki
    • Journal Title

      American Journal of Reproductive Immunology

      Volume: 85 Issue: 1

    • DOI

      10.1111/aji.13330

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Harmful and beneficial effects of inflammatory response on reproduction: sterile and pathogen-associated inflammation2020

    • Author(s)
      Negishi Yasuyuki、Shima Yoshio、Takeshita Toshiyuki、Morita Rimpei
    • Journal Title

      Immunological Medicine

      Volume: - Issue: 2 Pages: 1-18

    • DOI

      10.1080/25785826.2020.1809951

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Impact of innate immune cells and high mobility group box 1 (HMGB1) in preterm labor and rupture of membrane without acute chorioamnionitis2021

    • Author(s)
      Masahiko Kato, Yasuyuki Negishi, Yoshio Shima, Rimpei Morita, Toshiyuki Takeshita
    • Organizer
      第40回米国生殖免疫学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 自然免疫の制御は早産の新しい治療作用点になり得るか?2021

    • Author(s)
      根岸靖幸、加藤雅彦、井野 創、清田裕美、島 義雄、 鈴木俊治、森田林平
    • Organizer
      第49回日本臨床免疫学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 無菌性炎症に起因する早産ーヘパリン、プロゲステロンの作用点を再考するー2021

    • Author(s)
      根岸靖幸、加藤雅彦、島 義雄、鈴木俊治、森田林平
    • Organizer
      第29回日本胎盤学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] nappropriate activation of innate immune cells in sterile inflammation in human preterm birth2021

    • Author(s)
      Yasuyuki Negishi, Masahiko Kato, Yoshio Shima, Toshiyuki Takeshita, Shunji Suzuki, Rimpei Morita
    • Organizer
      第50回日本免疫学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 絨毛膜羊膜炎を伴わない原因不明早産メカニズムの解析:自然免疫制御による新しい治療作用点を探る2020

    • Author(s)
      加藤雅彦、根岸靖幸、島義雄、森田林平、竹下俊行
    • Organizer
      第48回日本臨床免疫学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 絨毛膜羊膜炎を伴わない早産における自然免疫およびHMGB1の役割-ヘパリンの新たな作用点を探る2020

    • Author(s)
      加藤雅彦、根岸靖幸、島義雄、森田林平、竹下俊行
    • Organizer
      第35回日本生殖免疫学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 絨毛膜羊膜炎を伴わない原因不明早産の免疫学的解析-無菌性炎症からのアプローチ2019

    • Author(s)
      根岸 靖幸
    • Organizer
      第27回日本胎盤学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Role of innate immune cells in murine and human reproduction2019

    • Author(s)
      Yasuyuki Negishi
    • Organizer
      The 14th World Congress of International Society for Immunology of Reproduction (ISIR 2019)/The 34th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology of Reproduction (34th JSIR)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 免疫学的知見による新しい流早産発症メカニズムの解明2019

    • Author(s)
      根岸 靖幸
    • Organizer
      第47回日本臨床免疫学
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 無菌性炎症に起因する流早産発症メカニズムと自然免疫の役割2019

    • Author(s)
      根岸 靖幸
    • Organizer
      第71回日本産科婦人科学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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