髄芽腫における髄膜播種の機能解析とリキッドバイオプシーの可能性についての検討
Project/Area Number |
19K08345
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
木嶋 教行 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80534627)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金村 米博 独立行政法人国立病院機構大阪医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 機関長・部門長クラス (80344175)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 髄芽腫 / リキッドバイオプシー / 髄膜播種 |
Outline of Research at the Start |
本研究では小児悪性脳腫瘍の代表である髄芽腫における予後不良因子であるとされる髄膜播種について、そのメカニズムを同定しさらに治療標的分子の同定を行う。また髄芽腫においては血液および髄液中を循環する腫瘍細胞の存在(CTC)も確認されており、本研究ではこのCTCを用いて、髄芽種の診断(リキッドバイオプシー)への応用と治療効果評価のバイオマーカーとしての可能性についての検討も行う。
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Outline of Annual Research Achievements |
前年度までの検討において、手術によって得られたヒト由来の髄芽腫細胞を免疫不全マウスの脳内へ移植し、髄膜播腫および血行性転移が起こる頻度を病理組織学的手法にて明らかにしたところ、髄膜播種頻度および血行性転移の頻度は高いことが確認された。また次に原発巣の腫瘍組織と血液、髄液、脊髄、全身臓器から腫瘍細胞を分離し、RNAを抽出し、原発巣と比して発現が上昇している分子をRNAシークエンスを用いて同定し、髄膜播種に関わる候補分子を同定した。 今年度は同定した標的分子が髄芽腫の髄膜播種における機能解析について検討しており、さらには治療標的分子としての可能性についての検討を継続して行っている。 一方髄芽腫のマウス脳内移植モデルを用いて、腫瘍細胞とその血液中および髄液中より循環腫瘍細胞(circulating tumor cells,CTC)を分離し、各々の細胞の遺伝子解析を試みた。その結果髄液中からは腫瘍細胞およびRNAの抽出が可能であったが、血液中のCTCからのRNAの抽出は困難であった。現在は髄液中からのCTCと原発巣からの腫瘍細胞との間に遺伝学的相関がみられるかについて検討を行うこととし、現在検討を進めているが、引き続き血液中からのCTCおよびRNAの抽出の試みも継続して行っている。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
前年度までに計画をしていた実験のうち、原発巣の腫瘍組織と血液、髄液、脊髄、全身臓器から腫瘍細胞を分離し、RNAを抽出する実験において、質の高いRNA抽出を行うのに苦労したことで、実験計画が遅れることとなった。また髄芽腫のマウス脳内移植モデルを用いて、腫瘍細胞とその血液中および髄液中より循環腫瘍細胞(circulating tumor cells,CTC)を分離することを計画していたが、血液中からのCTCとRNAを抽出する過程において困難が生じており、実験計画が遅れることとなった。
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Strategy for Future Research Activity |
次年度は標的分子の髄芽腫の髄膜播種における機能解析をさらに進めると同時に髄液中からのCTCと原発巣からの腫瘍細胞との間に遺伝学的相関がみられるかについての検討を完了させる。また血液中からのCTCおよびRNA抽出の試みも継続して行う。 また今後髄芽腫のマウス脳内移植モデルに放射線治療や化学療法を施行し、治療前後でCTCの数やCTCの遺伝学的変化、transcriptomeの変化について検討を行う予定であったが、現在使用しているマウスモデルでの実証が困難である可能性も考慮し、他の髄芽腫マウスモデルや他の脳腫瘍(膠芽腫など)のマウスモデルを使用して、血液中および髄液中からのCTCの回収やRNA抽出を試みることを検討している。
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Report
(4 results)
Research Products
(31 results)
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[Journal Article] 総説 4K3D外視鏡を用いた脳神経外科手術2022
Author(s)
Kijima N, Kishima H.
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Journal Title
Neurological Surgery 脳神経外科
Volume: 50
Issue: 4
Pages: 889-901
DOI
ISSN
0301-2603, 1882-1251
Year and Date
2022-07-10
Related Report
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[Journal Article] Cerebellopontine angle metastasis of a neuroendocrine tumor mimicking vestibular schwannoma: A case report.2022
Author(s)
Yamada S, Kijima N†, Kinoshita M, Shinzaki S, Sato K, Kido K, Hirayama R, Kagawa N, Takehara T, Morii E, Kishima H.
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Journal Title
Surgical Neurology International
Volume: 13
Pages: 264-264
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Impact of Inversion Time for FLAIR Acquisition on the T2-FLAIR Mismatch Detectability for IDH-Mutant, Non-CODEL Astrocytomas2021
Author(s)
Manabu Kinoshita, Hideyuki Arita, Masamichi Takahashi, Takehiro Uda, Junya Fukai, Kenichi Ishibashi, Noriyuki Kijima, Ryuichi Hirayama, Mio Sakai, Atsuko Arisawa, Hiroto Takahashi, Katsuyuki Nakanishi, Naoki Kagawa, Kouichi Ichimura, Yonehiro Kanemura, Yoshitaka Narita, Haruhiko Kishima
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Journal Title
Frontiers in Oncology
Volume: 10
Pages: 596448-596448
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Chloride intracellular channel 1 cooperates with potassium channel EAG2 to promote medulloblastoma growth.2020
Author(s)
Francisco MA, Wanggou S, Fan JJ, Dong W, Chen X, Momin A, Abeysundara N, Min HK, Chan J, McAdam R, Sia M, Pusong RJ, Liu S, Patel N, Ramaswamy V, Kijima N, Wang LY, Song Y, Kafri R, Taylor MD, Li X, Huang X.
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Journal Title
Journal of Experimental Medicine
Volume: 217
Issue: 5
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Surgical Treatment of Brain Metastasis of Extramammary Paget’s Disease: A Case Report2020
Author(s)
Shimpei Miura, Noriyuki Kijima, Nagisa Fujimori, Tomoyoshi Nakagawa, Ryota Nakagawa, Tetsuro Tachi, Yoshiko Okita, Yonehiro Kanemura, Shin Nakajima, Masayuki Mano, Haruhiko Kishima, Kentaro Ozawa, Toshiyuki Fujinaka
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Journal Title
NMC Case Report Journal
Volume: 7
Issue: 4
Pages: 189-193
DOI
NAID
ISSN
2188-4226
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Activated leukocyte cell adhesion molecule expression correlates with the WNT subgroup in medulloblastoma and is involved in regulating tumor cell proliferation and invasion2020
Author(s)
Achiha T, Kijima N, Kodama Y, Kagawa N, Kinoshita M, Fujimoto Y, Nonaka M, Fukai J, Inoue A, Nishida N, Yamanaka T, Harada A, Mori K, Tsuyuguchi N, Uda T, Ishibashi K, Tomogane Y, Sakamoto D, Shofuda T, Yoshioka E, Kanematsu D, Mano M, Luu B, Taylor MD, Kanemura Y, Kishima H.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 15
Issue: 12
Pages: e0243272-e0243272
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Establishment of patient-derived xenografts from rare primary brain tumors.2020
Author(s)
Noriyuki Kijima, Yoshikazu Nakajima, Daisuke Kanematsu, Tomoko Shofuda, Yuichiro Higuchi, Hiroshi Suemizu, Kanji Mori, Yoshinori Kodama, Masayuki Mano, Haruhiko Kishima, Yonehiro Kanemura
Organizer
The 25th Annual Scientific Meeting and Education Day of the Society for Neuro-Oncology
Related Report
Int'l Joint Research
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