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Specification of brain regions involved in the neurodevelopmental disorders with the maternal separation model

Research Project

Project/Area Number 19K08348
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionKagawa University

Principal Investigator

Ohta Ken-ichi  香川大学, 医学部, 助教 (50403720)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 三木 崇範  香川大学, 医学部, 教授 (30274294)
鈴木 辰吾  香川大学, 医学部, 准教授 (50451430)
中村 信嗣  香川大学, 医学部附属病院, 助教 (30437686)
割田 克彦  鳥取大学, 農学部, 准教授 (40452669)
日下 隆  香川大学, 医学部, 教授 (50274288)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords母子分離 / 幼少期ストレス / 育児放棄 / 攻撃性 / 暴力性 / 扁桃体 / 養育環境 / 虐待・育児放棄 / 発達障害 / 社会性 / 光遺伝学 / チャネルロドプシン / 攻撃行動 / 内側前頭前皮質 / 神経発達障害 / 内側前頭前野
Outline of Research at the Start

育児放棄などの母子間接触の希薄な状況(母性剥奪)は児にストレスを与え発達障害を引き起こす原因となることが指摘されているが「どの脳領域のどのような変化が発達障害を惹起するのか」は未だに不明である。「発達障害とその責任脳領域との相互関係」を明確にすることができれば、それは臨床での発達障害の早期診断や治療評価のために狙いとすべき脳領域の基盤となるはずである。そこで本研究では母子分離モデル動物の過剰な攻撃行動に焦点を当てて、光遺伝学の技術を用いることで発達期に影響を受けた脳の痕跡を細胞レベルで発達障害と結び付ける。更に原因となる細胞を詳細に解析/評価することで、治療に繋がる特性を見つけ出す。

Outline of Final Research Achievements

Child abuse and neglect are believed to lead to delinquency and crime in the future, but it is difficult to elucidate the mechanism in human studies because of the complex involvement of various environmental factors during the developmental process. In this study, we used rat pups separated from their mothers during the early postnatal period as a neglect model and assessed their aggression after maturation and the brain regions responsible for abnormal aggressive behaviors. Our results showed that maternal separation increased aggressive behaviors, which were caused by excess activation in the central amygdala. Given that the central amygdala has been reported to be involved in more violent aggression, our results suggest that a transient stressful environment during childhood can lead to sustained disturbance of the central amygdala, leading to violent delinquency and crime in the future.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究ではヒトの脳発達段階で約3歳頃までの一過性の幼少期ストレスが青年期以降の暴力的な攻撃性に繋がる可能性が見出された。更にその原因は普通の攻撃性回路と異なる強い暴力性に関わる扁桃体中心核にあることも示され、実際に同部位の活性化は無抵抗な同種ラットにまで攻撃を加える非常に強い攻撃性を見せることも確認されている。本研究のように原因となる脳部位とその機能が明らかになることは非侵襲的な画像診断法(fNIRS, fMRI)に応用する事ができ、幼少期に強い攻撃傾向が見られた際に単に正常発達過程の一部なのか、それとも将来の非行・犯罪に繋がりやすい兆候なのかをより確実に診断する手法の確立に繋がる意義がある。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2022 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Repeated maternal separation causes transient reduction in BDNF expression in the medial prefrontal cortex during early brain development, affecting inhibitory neuron development2020

    • Author(s)
      Chiaki Tenkumo, Ken-ichi Ohta, Shingo Suzuki, Katsuhiko Warita, Kanako Irie, Saki Teradaya, Takashi Kusaka, Kenji Kanenishi, Toshiyuki Hata, Takanori Miki
    • Journal Title

      Heliyon

      Volume: 6 Issue: 8 Pages: e04781-e04781

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2020.e04781

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The effects of early life stress on the excitatory/inhibitory balance of the medial prefrontal cortex2020

    • Author(s)
      Ohta KI, Suzuki S, Warita K, Sumitani K, Tenkumo C, Ozawa T, Ujihara H, Kusaka T, Miki T.
    • Journal Title

      Behav Brain Res

      Volume: 379 Pages: 112306-112306

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2019.112306

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 母子分離による内側前頭前皮質におけるparvalbumin陽性抑制性ニューロンの減少2022

    • Author(s)
      本田航大、太田健一、入江加奈子、氏原英敏、鈴木辰吾、三木崇範
    • Organizer
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 母子間の関係性が児の脳発達及び高次機能に与える影響2020

    • Author(s)
      太田健一、鈴木辰吾、三木崇範
    • Organizer
      第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 母子分離ストレスによる社会的認知能力の低下と関連する脳領域2020

    • Author(s)
      寺田谷紗希、荒木智尋、氏原英敏、小澤徹、太田健一、鈴木辰吾、三木崇範
    • Organizer
      第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 母子分離が引き起こす攻撃性増大と関連する脳領域2019

    • Author(s)
      荒木智尋、氏原英敏、太田健一、鈴木辰吾、三木崇範
    • Organizer
      日本解剖学会 第74回中国・四国支部学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-03-23  

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