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Elucidation of congenital CMV infection mechanisms and development of prevention

Research Project

Project/Area Number 19K08354
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

Shimada Kazuya  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (30439781)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords先天性サイトメガロウイルス感染症 / 先天感染 / 胎内感染 / ヒトサイトメガロウイルス / 分子生物学 / CMV
Outline of Research at the Start

先天性サイトメガロウイルス感染症は、サイトメガロウイルスの胎内感染が原因であるが、その発症機序はほとんど不明のままである。我々は、サイトメガロウイルスの潜伏感染タンパク質ORF152が神経系細胞内Ca2+濃度を上昇させることを見出した。Ca2+は神経機能に多大な影響を及ぼすため、ORF152の機能を解明することは、先天性サイトメガロウイルス感染症の発症機序を解明する突破口となることが期待される。そこで、本研究は、このORF152が神経機能と脳の発達に与える影響を明らかにすることを目的とする。これにより、先天性サイトメガロウイルス感染症の治療法および予防法の研究基盤を確立する。

Outline of Final Research Achievements

When a pregnant woman is initially infected with cytomegalovirus, the virus is transferred to the fetus via the placenta, and the fetus develops a severe congenital cytomegalovirus infection with neurological abnormalities. However, the effects of cytomegalovirus on neurological function and brain development are poorly understood.
Cytomegalovirus infection of nervous system cells results in the expression of the latency-associated protein ORF152. ORF152 binds to the calcium modulating cyclophilin ligand (CAML) that promotes Ca2+ influx into cells, thereby increasing intracellular Ca2 + concentration in nervous system cells. The results also suggest that ORF152 modulates calcium signaling, possibly causing neurodegeneration, and provide insight into the pathogenesis of congenital cytomegalovirus infection.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

先天性サイトメガロウイルス感染症は、サイトメガロウイルスの胎内感染が原因であるが、その発症機序はほとんど不明のままである。近年、妊娠中にサイトメガロウイルスの初感染を来す症例が増加傾向にあるため、先天性サイトメガロウイルス感染症に対する早急な治療法、及び予防法の確立が望まれている。
サイトメガロウイルスの潜伏感染関連タンパク質ORF152が神経系細胞内カルシウム濃度を上昇させることを見出した。カルシウムは神経機能に多大な影響を及ぼすため、ORF152の機能を解明することは、先天性サイトメガロウイルス感染症の発症機序を解明する突破口となることが期待される。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Cooperative activation of the human herpesvirus 6B U79/80 early gene promoter by immediate‐early proteins IE1B and IE2B2020

    • Author(s)
      Shimada Kazuya、Kobayashi Nobuyuki、Oka Naomi、Takahashi Mayumi、Kondo Kazuhiro
    • Journal Title

      Microbiology and Immunology

      Volume: 64 Issue: 11 Pages: 747-761

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12844

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] CMV潜伏感染関連タンパク質ORF152による先天性CMV感染症発症機序の解明2021

    • Author(s)
      嶋田和也
    • Organizer
      第68回日本ウイルス学会学術総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Post-transcriptional regulation of human herpesvirus 6 immediate-early 1 and 2 genes by Immediate-Early 2 and splicing factor SART3.2019

    • Author(s)
      Shimada K, Kobayashi N, Oka N, Takahashi M, Kondo K.
    • Organizer
      The 67th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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