| Project/Area Number |
19K08360
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | 独立行政法人国立病院機構長良医療センター(臨床研究部) |
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Principal Investigator |
Funato Michinori 独立行政法人国立病院機構長良医療センター(臨床研究部), 長良医療センター臨床研究部, 再生医療研究室長/療養診療部長 (30420350)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 疾患モデル / iPS細胞 / 薬剤反応性 / 治療薬開発 / 創薬 |
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| Outline of Research at the Start |
申請者はこれまでに、脊髄性筋萎縮症（SMA）の患者から疾患特異的人工多能性幹細胞（iPS細胞）を樹立し、その患者iPS細胞由来の神経細胞を用いて、試験管内でその病態を模倣し、各種薬剤の効果を確認することに成功した。さらに、背景の異なる多数のSMA患者のiPS細胞を樹立するとともに、ルフィナミドやラモトリギンがⅡ型やⅢ型、ビガバトリン塩酸塩がⅠ型の患者のSMN遺伝子の発現を上昇させることも見出した。本研究では、これらの研究成果をさらに発展させて、遺伝的背景や臨床的背景の異なる多数のSMA患者のiPS細胞由来の神経細胞を用いて、薬剤応答性の個人差の要因を解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive neuromuscular disorder characterized by the degeneration of spinal motor neurons. This disease is caused by the deletion of the survival motor neuron protein. Currently, there are no curative agents for SMA, although some research groups have developed treatments based on the molecular pathophysiology of this disease. Our purpose in this study is to establish a number of human SMA with different genetic background-derived induced pluripotent stem cells (SMA-iPSCs) disease model and develop a standard treatment for SMA. Before now, we established SMA-iPSCs disease models derived from 19 SMA patients with different genetic background. In addition, we confirmed the therapeutic efficiency of thyrotropin-releasing hormone (TRH) analog, a free radical scavenger (edaravone), a docosahexaenoic acid, γ-secretase inhibitor, and rufinamide.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
SMAは難治性の希少疾患ではあるが、背景にひそむ病態は多種多様である。本研究によって、薬剤の応答性の個人差が解明されれば、希少疾患におけるテーラーメイド医療へのさらなる道筋を提示することになる。
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