Molecular analysis in the malignant progression of IPMN

• Project/Area Number: 19K08387
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Tada Minoru 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (80302719)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 立石 敬介 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20396948)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 膵癌 / 膵のう胞

Outline of Research at the Start

膵嚢胞性疾患であると同時に膵前癌病変としての膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）には二種類の発癌経路が存在する。それぞれのIPMN由来浸潤性膵発癌とIPMN随伴性膵発癌においては、いわゆる通常型膵癌とはその背景因子や臨床的予後および遺伝子変異などにおいて違いが存在する。これまで我々はIPMN発癌の臨床疫学のみならず遺伝子変異やシグナル伝達活性化の違いなどについて報告してきたが、本研究では前向きの経過観察中に発癌したIPMN症例におけるIPMN非癌部上皮と癌部組織を用いて、分子学的な解析を行う。

Outline of Final Research Achievements

This research analyzed epigenetic profiles among the different grades of IPMN related tissues, including low grade, high grade, and invasive cancers. The levels of 5-mC and 5-hmC were decreased through the malignant progression of IPMN related lesions, which indicated a pivotal role of DNA methylation in the IPMN tumorigenesis. In addition, the expression of epigenome related genes including NMT1, DNMT3A DNMT3B, TET1, TET2, TET3 were analyzed among the groups. This research proposed a possibility that the alteration of epigenome is a significant mechanism in the progression of IPMN carcinogenesis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膵嚢胞性腫瘍であるIPMNが年率0.6％と一般の20倍と高い発癌リスクを有する膵癌高危険群であることを報告した。IPMNに関連する膵発癌様式にはIPMN上皮が局所で悪性転化し浸潤癌化するIPMN由来浸潤癌と、IPMNとは別の場所の膵内に通常型膵癌と同様の浸潤癌を形成するIPMN併存膵癌がある。IPMNが通常型膵癌とは異なる分子学的背景を持つかどうかはいまだ十分明らかではない。本研究では、IPMNに関連する2通りの膵発癌様式にとって重要であり、かつ各々を層別化しうるエピゲノム制御プロファイルを検討した点で意義がある。

Research Products

• [Journal Article] ABO Blood Group and Risk of Pancreatic Carcinogenesis in Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms (2021)
  • Author(s): Hamada T, Oyama H, Nakai Y, Tada M, Koh H, Tateishi K, Arita J, Hakuta R, Ijichi H, Ishigaki K, Kawaguchi Y, Kogure H, Mizuno S, Morikawa T, Saito K, Saito T, Sato T, Takagi K, Takahara N, Takahashi R, Tanaka A, Tanaka M, Ushiku T, Hasegawa K, Koike K.
  • Journal Title: Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention Volume: 30 Issue: 5 Pages: 1020-1028
  • DOI: 10.1158/1055-9965.epi-20-1581
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-term Risk of Malignancy in Branch-Duct Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms. (2020)
  • Author(s): Oyama H, Tada M, Takagi K, Tateishi K, Hamada T, Nakai Y, Hakuta R, Ijichi H, Ishigaki K, Kanai S, Kogure H, Mizuno S, Saito K, Saito T, Sato T, Suzuki T, Takahara N, Morishita Y, Arita J, Hasegawa K, Tanaka M, Fukayama M, Koike K.
  • Journal Title: Gastroenterology. Volume: 158 Issue: 1 Pages: 226-237
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2019.08.032
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 血漿sVCAM-1とANP上昇は膵癌関連血栓症/血栓塞栓症の危険予測因子である (2020)
  • Author(s): 佐野誠，高橋良太，伊地知秀明，宮林弘至，石垣和祥，水野卓，中井陽介，立石敬介，多田稔，小池和彦
  • Organizer: 第51回日本膵臓学会大会