肝細胞死により誘導される癌幹細胞化と癌悪性化のメカニズム

• Project/Area Number: 19K08425
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 近藤 正晃 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (60511615)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 前田 愼 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (40415956)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 肝細胞癌 / 化学療法 / 細胞死 / 癌幹細胞化

Outline of Research at the Start

肝臓癌治療の１つであるラジオ波焼灼術において、治療後に残存腫瘍が急激に悪性化の一途をたどることがある。肝細胞癌組織では抗癌剤の治療、低酸素やストレス反応などによって、病理学的に多くの細胞死が観察されるが、それに伴い残存する癌細胞が幹細胞化または分化転換を介して増殖・悪性化するという仮説のもと、本研究を計画した。この証明のため、さまざまな癌細胞死によって放出される因子による残存癌細胞の癌幹細胞化について、In vitro, In vivoの系を用いて明らかにする。次に細胞死が惹起する幹細胞化誘導分子、シグナル伝達、実行分子の候補をいくつか提言し、その抑制による癌幹細胞治療の可能性を示す。