| Project/Area Number |
19K08433
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
水野 伸匡 愛知県がんセンター(研究所), がん予防研究分野, 研究員 (80399592)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井本 逸勢 愛知県がんセンター(研究所), 分子遺伝学分野, 副所長兼分野長 (30258610)
高橋 進一郎 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 部長 (50505914)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | Borderline resectable膵癌 / ctDNA / 附随研究 / リキッドバイオプシー / KRAS / 術前化学療法 / 化学放射線療法 / 組織学的奏効 |
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| Outline of Research at the Start |
切除可能境界(BR)膵癌は主要動脈に半周未満で接触・浸潤し、切除しても高率に顕微鏡的癌遺残となる。KRASは膵癌の90%以上で変異を認め血中循環腫瘍(ct)DNA量は腫瘍量の特異的マーカーとなり得る。BR膵癌に対する術前治療(NAC)のGEM+nab-PTXとS-1併用放射線療法のランダム化比較試験の附随研究として、NAC前後および術後にctDNA中KRAS変異量をデジタルPCRの一つであるddPCR法で解析する。主評価項目を切除標本の組織学的奏功とし、ctDNA中KRAS変異量と手術結果を比較し、画像診断では困難であるNAC後の手術適応判定におけるctDNA解析の妥当性・有用性を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌はUICC-TNM分類第8版によってStage IからIVに分類される。Stage IおよびIIの多くは切除可能であるが、Stage IIIおよびStage IVは切除不能な進行膵癌であり、Stage IIIは「局所進行膵癌 (LAPC)」、Stage IVは「遠隔転移を伴う膵癌」となる。切除可能境界 (borderline resectable, BR)膵癌は腹腔動脈幹 (CA)や上腸間膜動脈 (SMA)に180度未満で接触・浸潤し、切除しても高率に顕微鏡的癌遺残（R1）となるカテゴリーである。化学療法や化学放射線療法（CRT）など、様々な術前治療 (NAC)の臨床試験が実施されているが、NAC後の画像診断では正確な手術適応の判断が困難である。KRASは膵癌の90%以上で変異を認め、循環血漿中(ct)DNAの変異KRAS量は腫瘍量の特異的マーカーとなり得る。BR膵癌を対象とした術前GEM+nab-PTXとS-1併用放射線療法のランダム化比較第2/3相試験であるGABARNANCE試験の附随研究として、本研究課題ではctDNA中変異KRAS解析のBR膵癌NAC後の手術適応決定への応用を目的に、NACの効果と切除標本における奏功を予測する新規バイオマーカーとしての血中KRAS変異解析と周術期アウトカムを比較する。1) NAC前、2) NAC後、3) 手術のできた症例では切除後の3ポイントで血漿10 mLを採取する。本研究の成果は、BR膵癌のみならず、化学療法後のコンバージョン手術を考慮する膵癌への外挿により、膵癌全体の予後改善に資するバイオマーカーの開発に寄与することが期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
COVID-19感染拡大に伴う診療および研究の制約と、本体試験に用いる薬剤の供給停止のため。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでのデータの解析を検討する。
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