| Project/Area Number |
19K08439
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | HBV / 転写機構 / 抗HBV化合物 / HBx / HBV cccDNA / 抗ウイルス化合物 / cccDNA / 抗ウイルス薬 / 化合物スクリーニング系 |
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| Outline of Research at the Start |
B型肝炎ウイルス(HBV)は、肝細胞の核内でcccDNA (covalently closed circular DNA)を形成・維持するが、これがB型肝炎治療を困難にしている最大の原因である。そこで、本研究では、HBV HBxタンパクがHBV cccDNAのような染色体外の環状DNAの転写のみを優先的に促進するというユニークな転写制御機構に着目し、この制御機構を抑制する化合物の探索を行う。具体的には、抑制化合物を探索するためのセルベースの化合物スクリーニング系を構築する。更に、構築したセルベースの化合物スクリーニング系を用いて、様々なスクリーニングソースから、治療薬候補化合物の探索を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We established a screening system in order to identify compounds inhibiting the enhancer I/X promoter, which regulates the expression of the hepatitis B virus (HBV) X protein. To identify an antiviral compound targeting the enhancer I/X promoter of HBV, we screened FDA-approved drug library by using this screening system. As a result, 22 primary hit compounds (compounds that inhibit the activity) were obtained. Next, we examined whether the primary hit compounds inhibited the growth of HBV, and obtained four secondary hit compounds. Furthermore, the four secondary hit compounds also inhibited HBV infection and reduced intracellular HBV cccDNA. The results suggest that the enhancer I/X promoter is a potential target site for the development of new therapeutic agents for hepatitis B.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
B型肝炎ウイルス（HBV）感染症の治療薬はインターフェロンや核酸アナログ製剤であるが、これらの治療薬は薬剤耐性ウイルスの出現や副作用などの問題あり、継続的な治療が困難なケースがある。また、これらの治療薬では感染者の肝臓に存在するHBV のウイルス遺伝子のHBV cccDNAの完全排除が困難な為、治療後、B型肝炎の症状が収まった後にも、再活性が起こるケースがある。その為、HBV cccDNAが完全排除出来る治療薬の開発が望まれている。従って、本研究の成果からHBV cccDNAの完全排除の治療薬の開発に繋がれば、その社会的な意義は大きなものになると思われる。
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