| Project/Area Number |
19K08471
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高山 哲治 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (10284994)
中村 文香 徳島大学, 病院, 特任助教 (70793743)
六車 直樹 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 徳島大学専門研究員 (90325283)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | SPS / メチル化 / 大腸癌 / 腺腫 / 鋸歯状ポリープ / 鋸歯状ポリポーシス症候群 / serrated pathway / BRAF |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、Serrated polyposis syndrome (以下SPS) SPS症例の多数のポリープにおける各種遺伝子異常を明らかにするとともに、大腸癌合併症例における鋸歯状ポリープ部分及び癌部分の遺伝子異常を明らかにする。同様に、合併した他臓器癌の遺伝子異常を明らかにする。つまり、どのような遺伝子変異の蓄積、パスウェイにより発癌するのかを明らかにする。次いで、明らかに遺伝性のあるSPS症例を対象に、次世代シークエンサーを用いて末梢血DNAの全エクソーム解析を行い、原因遺伝子を同定する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The prevalence of adenoma in SPS was 73% (32/44) and adenoma was a risk factor for CRCs, suggesting its importance in colorectal carcinogenesis. The incidence of CRC including intramucosal carcinoma in this study was 41% (18/44) and the median (IQR) ages at diagnosis of CRC was 62 years. According to the definition of each pathway, we classified 5 CRCs as originating through the serrated-neoplasia pathway, and 11 through the adenoma-carcinoma pathway. Of the 5 CRCs via the serrated neoplasia pathway, only 1 was a well-reported pathway with both BRAF mutation and MSI-H. Therefore, we should search not only for SSL in the proximal colon but also for adenoma in the distal colorectum, as well as the transverse colon, to remove them.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
serrated-carcinoma pathwayから発癌した病変は80%が右側結腸癌であり、adenoma-carcinoma pathwayは78%が左側結腸癌であった。また、serrated-carcinoma pathwayから発癌した病変は全例、SPS診断基準(1)であり、SPからのダイレクトな発癌経路が想定され、adenoma-carcinoma pathwayから発癌した病変の約8割は大腸全体に鋸歯状腫瘍を20個以上有するSPS診断基準(2)を満たしており、大腸粘膜自体の同時多発的なメチル化を背景として、腺腫から癌へと進展する新たな経路が想定された。
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