| Project/Area Number |
19K08472
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
田中 創始 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (30433220)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
津田 洋幸 名古屋市立大学, その他部局等, 教授 (30094387)
赤津 裕康 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00399734)
大原 弘隆 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (80285212)
兼松 孝好 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (20381824)
正木 克由規 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (00365652)
荒川 和幸 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (40790720)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 炎症性腸疾患 / ラクトフェリン / 潰瘍性大腸炎 / クローン病 / 大腸がん |
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| Outline of Research at the Start |
潰瘍性大腸炎やCrohn病などの炎症性腸疾患 (IBD) は難治性疾患であり、抗TNF-α製剤などの生物学的製剤により治療は大きく前進したが、治療抵抗性の患者の増加や医療費の増大、寛解状態における良好なQOLの維持が新たな問題となってきた。ウシラクトフェリン(bLF) には強い抗菌作用や、免疫系への直接作用および抗炎症作用による発がん予防が報告されており、本研究では、IBDモデルマウスへのbLFの経口投与による発症予防・寛解維持・大腸発がん予防効果とメカニズムの解明を試みる。IBDの寛解維持と治療後の発がん予防効果が明らかになれば、bLF は食品添加物であるので直ちに臨床応用が可能となる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
炎症性腸疾患 (IBD) は難治性疾患であり、抗TNF-α製剤などの生物学的製剤により治療は大きく前進したが、治療抵抗性の患者の増加や医療費の増大、寛解状態における良好なQOLの維持が新たな問題となってきた。ウシラクトフェリン(bLF) には強い抗菌作用や、免疫系への直接作用および抗炎症作用による発がん予防が報告されており、本研究では、IBDモデルマウスへのbLFの経口投与による発症予防・寛解維持・大腸発がん予防効果とメカニズムの解明を試みた。
(1) NOD2-KOマウス(DSS (dextran sulfate sodium)と発癌物質azoxymethane (AOM)投与により腸炎と大腸発がんを誘導)と(2) dnTGF-βRIIマウス(腸炎と大腸がん自然発生モデル)を用いたbLFによるIBDの抗炎症機序、発症予防・治果・寛解維持、大腸発がん予防効果と機序の解明のため、まずC57BL/6 マウスへのDSS (dextran sulfate sodium) の経口投与とDSS投与開始時の発癌物質azoxymethane (AOM)の腹腔内投与により、IBDと大腸発がんが確認でき、bLFの経口投与による腸炎と大腸発がんの抑制効果をみたが、disease activity index (DAI) score評価で腸炎は抑えられたが、DSS+AOMによる強力な大腸発がんは抑えるまでには至らなかった(Biochem Cell Biol. 2021,99(1)159-165)。
そのため、大腸がんの前がん病変であるAbberant crypt (AC), Abberant crypt foci(ACF)で評価をすべく、DSSとAOMの投与量や投与期間・方法を調整してプレリミナリー実験を繰り返していたが、令和4年4月1日で科研費指定機関ではない民間病院へ転出し、諸資格を喪失した。
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