| Project/Area Number |
19K08504
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
Inagaki Masashi 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 客員研究員 (80359273)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杉町 勝 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 客員研究員 (40250261)
李 梅花 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 非常勤研究員 (60443496)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 臨床心臓病学 / 心筋梗塞 / 迷走神経 / 心不全 / 神経刺激 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、急性心筋梗塞に対する新しい治療法として再灌流後の短期的迷走神経刺激治療を確立して臨床応用に結び付けるために、迷走神経刺激による内在性心筋幹／前駆細胞の賦活化を介した心筋再生効果に着目して、治療機序の検討を行います。また、神経刺激刺激条件が心筋梗塞後の初期リモデリング抑制効果や不整脈抑制効果に及ぼす影響と、刺激条件が過度の心拍数・血圧低下、疼痛、咳嗽等の有害事象の発生に及ぼす影響を調査し、有効性・安全性の両視点からの最適な神経刺激条件の検討を行います。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we established short-term vagus nerve stimulation therapy after reperfusion as a new treatment for acute myocardial infarction and aimed to link it to clinical application. We investigated (1) the therapeutic mechanism focusing on the anti-inflammatory and anti-apoptotic effects of vagus nerve stimulation, and (2) the optimal nerve stimulation conditions from the standpoints of both efficacy and safety.
(1) Vagus nerve stimulation therapy suppressed the infiltration of inflammatory macrophages, and suppressed apoptosis after myocardial infarction.
(2) Nerve stimulation for three days reduced infarct size. No significant effect on infarct size reduction was observed with nerve stimulation for 24 hours. No significant difference was observed in the effect on infarct size reduction between stimulation intensities that reduced heart rate by 10% and those that reduced heart rate by 5%.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
心不全の患者数およびコストは世界的に増加の一途をたどっている（心不全パンデミック）。心不全患者の基礎疾患は心筋梗塞などの冠動脈疾患が最も多いことが報告されており、心筋梗塞後の心不全発症を防止する治療法の開発は急務である。急性心筋梗塞の再灌流障害や初期リモデリングを抑制して梗塞サイズを縮小するために様々な薬剤や遺伝子導入療法・再生医療が研究されてきたが、有効な治療法は確立されておらず、心筋梗塞後の心不全発症を十分に抑制できていない。このような状況に対して、「経皮経管的に行う短期的迷走神経刺激による急性心筋梗塞サイズの縮小」という新規治療法の確立は、心不全患者数の低減に大きく貢献する。
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