| Project/Area Number |
19K08531
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 公雄 東北大学, 高度教養教育・学生支援機構, 准教授 (80436120)
大田 英揮 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (40586905)
小山 涼子 (齋藤涼子 / 齊藤 涼子) 東北大学, 大学病院, 特任准教授 (30733349)
森田 佳明 東北大学, 大学病院, 助教 (80628074)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 冠微小循環障害 / 心筋線維化 / 末梢血Rhoキナーゼ活性 / 心臓MRI / 細胞外分画容積 / 心筋生検 / 微小循環抵抗指数 / 冠動脈微小循環障害 / Rhoキナーゼ活性 / 心筋症 / Rhoキナーゼ / 心筋リモデリング / 冠微小血管抵抗指数 / 細胞外容積分画 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、末梢血Rhoキナーゼ活性計測、冠微小循環障害（侵襲的血行動態検査による冠微小血管抵抗指数、心臓MRIの心筋perfusion）および心筋線維化（心臓MRIの細胞外容積分画、心筋生検の病理学的検討）の評価により、心筋症の冠微小循環障害が、Rho/Rhoキナーゼ系の活性化を介し心筋のリモデリングを促進し、新たな治療標的となりうるかの検討を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study has been conducted to evaluate the hypothesis that microvascular dysfunction associated with cardiomyopathy promotes myocardial remodeling via increased Rho/Rho kinase pathway activity by evaluating Rho kinase activity in circulating neutrophils, invasive tests for coronary microvascular dysfunction (CMD) including the index of microvascular resistance (IMR) and acetylcholine (ACh) provocation test, cardiac magnetic resonance derived extracellular volume, and myocardial biopsy. Patients with an elevated IMR with positive Ach provocation test had a poor prognosis, and IMR was significantly decreased by intracoronary administration of the Rho kinase inhibitor fasudil, indicating that the Rho kinase pathway is involved in CMD. Furthermore, BNP levels, a biomarker of myocardial remodeling in patients with positive Ach test, were found to be a predictor of reduced coronary microvascular diastolic function.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究による冠微小循環障害におけるRhoキナーゼ経路の関与の解明は、同経路の阻害が新たな治療標的となる可能性を示した。また化学療法関連心筋症等、種々の心疾患において、心臓MRIや病理学的なパラメータを、新たな診断あるいは予後バイオマーカーとして同定した。本研究の成果を、更に大規模臨床研究へ発展させることで、当該疾患の診療ガイドライン策定にも資する新たな臨床エビデンスを構築可能なものと考える。
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