Pathophysiological Study on Aortopathy towards Prevention
| Project/Area Number |
19K08535
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
森崎 隆幸 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 特任教授 (30174410)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森崎 裕子 公益財団法人榊原記念財団(臨床研究施設・研究部門), 臨床遺伝科医局, 科長 (40311451)
小原 收 公益財団法人かずさDNA研究所, その他部局等, 副所長 (20370926)
藤木 亮次 公益財団法人かずさDNA研究所, ゲノム事業推進部, 特任研究員 (40534516)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 病因遺伝子 / 循環器 / 遺伝性疾患 / 病態解析 / 大動脈 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、疾患コホートや未診断で病変を有する症例について遺伝学的解析により病因遺伝子変異バリアント検出法の評価を行い、また、RNA解析を併用して既存のDNA検査では同定困難な病因遺伝子変異バリアントの検出手法を確立して、病状発症予防に資する遺伝学的検査の改善を行い、あわせて、対象とすべき患者選別についての基準も検討する。さらに、高精度な新規病因遺伝子バリアント同定法や疾患コホート研究で得られたゲノム情報を活用して病型分類や病態修飾につながる遺伝型の同定についても検討する。以上により、遺伝性動脈疾患の病因解明をすすめ、致命的イベントの予防につながる診断法開発につながる新知見の獲得を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
遺伝性大動脈疾患は病因遺伝子の解明が進み、診断が適切に行われるようになったが、まだ未診断で発症予防にむけた管理が行われていない症例も少なくない。本研究は、疾患コホートを用いて、未診断で病変を有する症例の検出法の評価、検出方法の確立により、遺伝学的検査の改善をめざすとともに、病型分類につながる遺伝型についても検討した。
本研究では、遺伝性動脈疾患につき利用可能な患者試料と情報を用いて、①当該患者の把握、②高精度の診断につながる解析方法の確立、③新規病因遺伝子の探索をめざした。これにより、遺伝性動脈疾患の診断、治療につながる学術基盤と情報基盤を得て、致死的な疾患イベントにつながりやすい大動脈疾患の克服にむけた知見を獲得した。
2019年度に27万人の疾患コホート患者から抽出した大動脈疾患既往歴を有する若年患者43症例についてのゲノムDNAを用いてのエクソーム解析を行い、大動脈疾患の克服にむけた新知見の獲得をめざした。さらに、これまでに実施した研究と国外の研究者との情報共有により、新規病因遺伝子としてPMEPA1遺伝子を同定した。また、エクソーム解析結果を用いてPMEPA1遺伝子バリアントの評価を行った。今年度はさらに国外の研究者との情報共有を進め、PMEPA1遺伝子についての変異症例の表現型解析、家系解析を進めて病因ならびに病態の解明を推進した。
今後、さらに国外の研究者との情報共有を進め、新規病因遺伝子の探索ならびに表現型解析により遺伝性大動脈疾患の病態解明を進める。
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Report
(5 results)
Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Genetic association analysis of 77,539 genomes reveals rare disease etiologies2023
Author(s)
Greene D; GenomEnglResCons; Pirri D, Frudd K, Sackey E, Al-Owain M, Giese APJ, Ramzan K, Riaz S, Yamanaka I, Boeckx N, Thys C, Gelb BD, Brennan P, Hartill V, Harvengt J, Kosho T, Mansour S, Masuno M, Ohata T, Stewart H, Taibah K, Turner CLS, Imtiaz F, Riazuddin S, Morisaki T, Ostergaard P, Loeys BL, Morisaki H, et al
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Journal Title
Nature Medicine
Volume: 29
Issue: 3
Pages: 679-688
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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