| Project/Area Number |
19K08596
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
寺田 二郎 千葉大学, 真菌医学研究センター, 特任教授 (20400898)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
日和佐 隆樹 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任准教授 (30260251)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 動脈硬化 / 睡眠時無呼吸症候群 / 自己抗体 / バイオマーカー |
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| Outline of Research at the Start |
閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）は，OSA特有の様々な機序を介して動脈硬化形成が促進され，高率に脳血管障害・虚血性心疾患が合併することが知られている．そのためOSA診療では，症状改善に加えて動脈硬化性疾患の制御が重要な課題であるが，症例が多様であり従来の臨床検査ではリスク評価及び発症予測は容易ではない。
我々は，動脈硬化に関連する血清自己抗体に着目し，脳梗塞・心筋梗塞既往のあるOSA症例に特異的に発現する2つの自己抗体マーカーを同定した．本研究ではこの成果を発展させ，脳梗塞・心筋梗塞合併リスクの高いOSA症例を選別しうる自己抗体マーカーの組み合わせを見出し，実臨床での有用性を検証する．
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究計画4年目の研究に関しては、睡眠時無呼吸症候群外来に受診した例の診療を進めながら，採血データ，臨床データの蓄積を行った．研究期間は特に世界規模でCOVID-19が流行拡大し，受診控えによる精査ができなかった例の蓄積を行うことができた．その中で，睡眠呼吸障害を呈していると想定される症例の血液検体を用いて動脈硬化疾患に関連した自己抗体の同定・解析研究を進めた．これまで同定したCOPE抗体（Matsumura T, Terada J, et al, 2017 J Clin Sleep Med)，抗NBL抗体(Matsumura T, Terada J, et al 2018 PlosOne)に続いて、本研究計画の中で追加報告した自己抗体-抗SNX-16（Sorting nexin 16：Katumata Y, Terada J, et al 2020 Diagnostics）抗体についても解析を進めた．
具体的には，これまで自己抗体-抗SNX抗体を測定評価した睡眠時無呼吸症候群患者200名に対して，それぞれの抗体値が高い例が心血管イベント発生を生じているかについてひきつづき調査し，診断検査時の血清で抗体価高値が判明している患者の外来診察及びカルテ，電話で確認を行い，以後の追跡を行った．重大な動脈硬化性疾患を発症していたのは昨年と変わらず6例であり（脳梗塞2名，心筋梗塞2名，腹部大動脈解離1名，下肢動脈閉塞1名），追加のイベント発症は確認されなかった．現時点では，当初の仮説と異なり，睡眠時無呼吸症候群診断検査時の血清で評価した抗SNX16抗体値と動脈硬化性疾患発症に相関はみられていない.引き続き経過f/uが必要と考えられた．
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