Development of novel therapeutic strategies for EGFR mutation-positive lung cancer by targeting semaphorin 7A
Project/Area Number |
19K08602
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
Nagatomo Izumi 大阪大学, キャンパスライフ健康支援・相談センター, 教授 (10570583)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | セマフォリン / がん免疫 / 肺癌薬物療法 / EGFR遺伝子変異陽性肺癌 |
Outline of Research at the Start |
先行研究において、非小細胞肺癌(NSCLC)における変異EGFRシグナルのeffectorとしてセマフォリン7A(SEMA7A)の過剰発現を同定し、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬(EGFR-TKI)耐性化を促進することを明らかにした。本研究においては、まずSEMA7AがEGFR-TKIの効果予測バイオマーカーであることを、臨床検体を使用して確認する。次に、培養細胞とマウスを使用して、SEMA7A高発現により経時的にEGFR-TKI耐性化が生じるメカニズムを解明する。更に、耐性化細胞の治療法、及び、耐性化予防法の開発に向けた、基礎的なデータを得る。
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Outline of Final Research Achievements |
We have discovered a new mechanism of lung cancer antitumor immunity involving semaphorin 4A (SEMA4A) instead of the original target semaphorin 7A. Interleukin 33 (IL-33) induces semaphorin 4A expression in dendritic cells (DCs), resulting in activation of cytotoxic T cells (CTLs) and IFN-γ-mediated antitumor immune responses. This effect was not observed in SEMA4A knockout mice, demonstrating that SEMA4A is essential for the antitumor immunity by IL-33. The IL-33-induced, SEMA4A-mediated mutual activation of DCs and CTLs in the tumor microenvironment is a novel, previously unknown mechanism.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究成果により、肺癌においてインターロイキン33とセマフォリン4Aが抗腫瘍免疫にとって重要であることが証明された。また、これらの分子が治療標的となり得ること、及び、樹状細胞活性化状態のバイオマーカーとしても応用出来る可能性が示唆された。本研究で得られたデータを基に、ヒト肺癌患者においてもデータやサンプルを用いた解析を行い、臨床応用に向けて更に研究を進めていきたい。
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Report
(4 results)
Research Products
(4 results)
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[Journal Article] IL-33 Induces Sema4A Expression in Dendritic Cells and Exerts Antitumor Immunity2021
Author(s)
Suga Y, Nagatomo I, Kinehara Y, Koyama S, Okuzaki D, Osa A, Naito Y, Takamatsu H, Nishide M, Nojima S, Ito D, Tsuda T, Nakatani T, Nakanishi Y, Futami Y, Koba T, Satoh S, Hosono Y, Miyake K, Fukushima K, Shiroyama T, Iwahori K, Hirata H, Takeda Y, Kumanogoh A.
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Journal Title
The Journal of Immunology
Volume: 207
Issue: 5
Pages: 1456-1467
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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