| Project/Area Number |
19K08628
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Saitama Medical University (2020-2023)
Fukushima Medical University (2019) |
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Principal Investigator |
鈴木 朋子 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (10400342)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
新妻 一直 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 教授 (40106365)
齋藤 美和子 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 准教授 (40753009)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 特発性肺線維症急性増悪 / 誤嚥性肺炎 / BALアミラーゼ・ペプシン / 誤嚥 / 気管支肺胞洗浄液 / アミラーゼ / ペプシン / 不顕性誤嚥 / 唾液 |
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| Outline of Research at the Start |
特発性肺線維症(idiopathic pulmonary fibrosis:IPF)の予後規定因子の一つである急性増悪(acute exacerbation:AE) は、IPF にびまん性肺胞傷害が合併したものと考えられているが、成因が不明で死亡率の高い難治性病態である。AE-IPFのリスク因子の一つとして「誤嚥」が挙げられる。胃内容物の誤嚥がAE-IPFを惹起することが2016年にIPF国際作業部会で明記されたが「唾液による不顕性誤嚥」についての言及はない。
我々はAE-IPF患者の気管支肺胞洗浄液中の唾液アミラーゼが高値であることを発見しており、本研究では唾液アミラーゼの不顕性誤嚥がAE-IPFを引き起こす可能性についてin vitro・in vivo・臨床の3方向から検証していく。
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| Outline of Annual Research Achievements |
特発性肺線維症(idiopathic pulmonary fibrosis:IPF)の予後規定因子の一つである急性増悪(acute exacerbation:AE) は、IPF にびまん性肺胞傷害が合併したものと考えられているが、成因が不明で死亡率の高い難治性病態である。
AE-IPFのリスク因子の一つとして「誤嚥」が挙げられる。胃内容物の誤嚥がAE-IPFを惹起することが2016年にIPF国際作業部会で明記されたが「唾液による不顕性誤嚥」についての言及はない。我々はAE-IPF患者の気管支肺胞洗浄液中の唾液アミラーゼが高値であることを発見しており、本研究では唾液アミラーゼの不顕性誤嚥がAE-IPFを引き起こす可能性についてin vitro・in vivo・臨床の3方向から検証していくため本研究を想起した。
コロナ禍、また研究代表者本人の人事異動により、研究が遅延していたが、徐々にペースを取り戻しつつある。基礎研究においては、前年度、肺胞上皮細胞を唾液アミラーゼで処理した際、MAPキナーゼ活性を介しtransforming growth factor beta1:TGF-beta1の活性か起こることを確認しているが、唾液中のepidermalgrowth factor(EGF)にも着目し上皮細胞の線維化に関わるかを検討中である。 動物実験の施行が停滞しており、延長最終年度に残す形となっている。
臨床においては、2022年度発表の唾液アミラーゼが誤嚥性肺炎のバイオマーカーとなりうることを証明した論文 (Suzuki T, et al. Pulmonology 2022 S2531-0437(22)00104-0)に引き続き、同論文で対象とした誤嚥性肺炎患者のHRCT画像の特徴を解析した研究を、2023年9月にイタリアで行われたヨーロッパ呼吸器学会で発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
前年度に引き続きコロナ禍の遷延で臨床のエフォートが高まったため、in vivoの実験において遅延が生じている。
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| Strategy for Future Research Activity |
基礎研究については、新規にヒト肺胞上皮細胞を購入し新たに実験系を立ち上げた。
唾液アミラーゼの刺激に加え唾液中に含まれるEGFにも着目し唾液誤嚥による線維化誘導についてTGF-beta1の合成、線維化の前段階と考えられている上皮間葉転換:EMTの促進についてシグナル伝達も含め検討している。
動物実験は、マンパワー不足もあり購入マウスでＢＬＭモデルを作成し唾液アミラーゼさらにEGFなどを吸入させ線維化の程度について病理学的検討に加え、CTによる画像解析も予定している。
臨床的には、2022年度アクセプトされた論文の延長として、HRCT画像の解析を行いヨーロッパ呼吸器学会で発表した。唾液アミラーゼなどによる化学性肺炎の可能性について示唆しうる内容で、動物実験での誤嚥性肺炎マウスモデルの肺画像と野比較も検討している。
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