| Project/Area Number |
19K08656
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
Sanada Hiroki 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (10837777)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
水野 圭子 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (50531414)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2020: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | マイクロRNA / 間質性合併肺癌 / 扁平上皮癌 / 分子細胞呼吸器学 / 肺扁平上皮癌 / 間質性肺炎 / 間質性肺炎合併肺癌 |
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| Outline of Research at the Start |
我々のグループは以前、間質性肺炎合併肺癌・機能性RNA発現プロファイルの統合理解から、コラーゲン合成に関与する分子経路の活性化が、癌細胞の発生と転移に重要な役割を担う事を明らかにした。現在、間質性肺炎合併・肺癌患者、エクソソーム由来マイクロRNAの解析を継続している。これまでの解析データから、患者組織で高発現し、エクソソームを介して本疾患の悪化を促進するマイクロRNAの存在が明らかとなってきた。本研究では、間質性肺炎合併・肺癌患者（組織およびエクソソーム）で高発現しているマイクロRNAを起点として、間質性肺炎合併肺癌において特徴的な分子経路を明らかにし、治療法の開発に向ける。
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| Outline of Final Research Achievements |
Analysis of the microRNA expression signature of lung cancer combined with interstitial lung disease (lung squamous cell carcinoma: LUSQ) revealed that expression of miR-150-3p was significantly reduced in cancer tissues. The downregulation of miR-150-3p in LUSQ tissues was confirmed by data in The Cancer Genome Atlas (TCGA). The ectopic expression of miR-150-3p attenuated cancer cell aggressive features, e.g., cell cycle arrest, migration and invasive abilities. Our target search strategy successfully identified a total of 49 putative targets that were listed as subjects of miR-150-3p regulation in LUSQ cells. Interestingly, among these targets, 17 genes were categorized as related to the “cell cycle” based on Gene Ontology (GO) classification.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肺癌は最も致命的な癌の一つであり、2020年には約7万5千人の患者がこの病気で死亡した。特に間質性肺炎を合併した肺癌患者の治療選択は限定的であり、患者の予後は極めて不良である。現在、間質性肺炎合併肺癌患者に対する有効な治療法は存在しない。
本研究では、間質性肺炎合併肺癌（肺扁平上皮癌）において、miR-150-3pが癌抑制型マイクロRNAであることを明らかにした。疾患の原因について、癌抑制型マイクロRNAの一つが明らかになったことは、治療法の開発に向けた基礎研究としての学術的・社会的に重要な意義を持つ。
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