| Project/Area Number |
19K08683
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
Yasuo Imanishi 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (50326253)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | FGF23 / リン / PTH / SOST / DMP1 / 原発性副甲状腺機能亢進症 / 副甲状腺 / DMP-1 / スクレロスチン / FGF-23 |
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| Outline of Research at the Start |
原発性副甲状腺機能亢進症(PHPT)は、副甲状腺ホルモン(PTH)過剰によるリン利尿亢進のため、低リン血症を呈する。一方、リン利尿ホルモンである線維芽細胞増殖因子(FGF)23も上昇しており、さらなるリン利尿に寄与していると考えられる。FGF23は骨組織より分泌されるホルモンであり、PTHが直接骨組織におけるFGF23分泌を亢進することが想定されているものの、その詳細な機序は明らかではない。本研究では、骨組織におけるPTH依存性FGF23分泌機構を、in vivo、in vitroの系を用いて明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Fibroblast growth factor 23 (FGF23) secretion is facilitated by the PTH, particularly in hyperparathyroidism. The PTH also attenuates dentin matrix protein 1 (DMP1), which is produced by osteocytes to contribute to bone mineralization and suppress FGF23 expression. The continuous activation of PKA signaling in osteoblasts/osteocytes by sustained PTH can alter gene expression, increase FGF23 expression, and suppress DMP1 expression. In addition, we examined the relationship between FGF23 and sclerostin in PHPT using a mouse model of PHPT and UMR106 mature osteoblast cell line, and found that in PHPT the excessive secretion of PTH leads to increased FGF23 and decreased sclerostin expression in serum and calvaria.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
原発性副甲状腺機能亢進症(PHPT)における低リン血症の発症機序に、PTHとともにFGF23上昇が寄与しているが、このFGF23上昇機序に骨組織におけるDMP1とSOSTが関与することを示した。本研究によりFGF23分泌調節機構の少なくとも一部が解明された。持続的なリン負荷や高リン血症が、腎機能低下や血管石灰化に関与することが知られており、これらの状態は生命予後悪化の一因となることが知られてる。本研究はFGF23分泌調節機構の解明により、リン負荷や高リン血症の是正における基礎医学的な解決法を示唆するものである。
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