| Project/Area Number |
19K08687
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
Kimura Toru 杏林大学, 医学部, 講師 (30433725)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 常染色体優性多発性嚢胞腎 / アミノ酸トランスポーター / アミノ酸 / 多発性嚢胞腎 |
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| Outline of Research at the Start |
常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）は腎臓嚢胞形成が特徴で、最終的に透析を伴う末期腎不全になる場合が多い。またADPKDは腎臓のみならず、肝臓、脳硬膜、膵臓などにも嚢胞を併発する場合がよくみられるが、その詳細は理解されていない。本研究計画では、嚢胞組織でのアミノ酸輸送経路を解明し、それをターゲットとする嚢胞形成抑制薬の開発につなげる研究を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is a human genetic disorder and is characterized by the progressive development of kidney and liver cysts. ADPKD patients develop progressive chronic kidney disease that can reach to end-stage kidney failure. The main pathogenic features of ADPKD are enhanced tubular-cell proliferation, fluid secretion, and cyst formation along all segments of the nephron. The mTOR cascade is one of the important pathways regulating cyst growth in ADPKD. Branched-chain amino acids (BCAAs), including leucine, play a crucial role to activate mTOR pathway.
We found that the BCAA administration to ADPKD model mice led significantly greater fibrosis in both the kidney and liver. We showed increased cyst-lining cell proliferation and upregulation of mTOR and MAPK/ERK pathways in the BCAA group. We also demonstrated that the LAT1 that facilitates BCAA entry into cells is strongly expressed in cells lining the cysts.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ADPKDは遺伝性の疾患のなかでも発症頻度が高く、約4000人に1人が患っていると推定されている。ADPKDは透析導入患者の約10％を占める遺伝性疾患で、特異的な治療法はなかった。近年、バソプレシン受容体拮抗薬であるトルバプタンが、腎嚢胞増大と腎機能低下を抑制することが示された。しかしながら、トルバブタンで治癒するわけでなく、さらなる治療法の開発が待たれている。
ADPKDの治療法は、トルバプタン以外確立されたものはなく、新規治療薬の開発が待たれるが、その研究は緒に就いたばかりである。本研究計画が進めば、ADPKDの新たな治療法確立につながり、社会に対して大きな貢献をもたらすことは間違いない。
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