• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Research for kidney repair mechanisms in acute kidney injury using disease specific iPS cells

Research Project

Project/Area Number 19K08699
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53040:Nephrology-related
Research InstitutionKanazawa Medical University

Principal Investigator

FURUICHI Kengo  金沢医科大学, 医学部, 教授 (50432125)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 和田 隆志  金沢大学, その他部局, その他 (40334784)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords急性腎障害 / 疾患特異的iPS細胞 / 腎修復 / CAGE解析 / 修復 / 特異的iPS細胞 / CAGE法 / 疾患特異的iPS
Outline of Research at the Start

本研究は、急性腎障害を対象とし、その修復機序の解明を目指した研究である。長期的には、急性腎障害からの修復を示す新規バイオマーカーおよび治療標的分子を同定する事を目的とする。
本研究計画では、急性腎障害モデルマウスの検討と、疾患特異的iPS細胞による腎系譜細胞誘導および胎仔マウスの器官培養法など合わせて研究を行う。我々が独自に稀少遺伝性疾患症例から作成した疾患特異的iPS細胞は、腎発生に必須の転写因子PAX2遺伝子に変異を有し、その解析には、1塩基レベルで転写活性を評価でき、本解析に最適かつ最先端の手法であるCAGE 法を用いる。

Outline of Final Research Achievements

This study aims to elucidate the repair mechanism. And the goal of this study is preventing the transition of acute kidney injury to chronic kidney disease. Disease-specific iPS cells were created from renal coloboma syndrome cases with Pax2 gene mutation that play an important role in kidney development. The cells were induced into kidney lineage cells. From the cells, we evaluate gene expression with the CAGE method and Chip-Seq analysis, and identified candidate molecules that are considered to be involved in kidney repair after the injury. The candidate genes (17 genes with 28 promoter regions) were confirmed from the open database of mouse fetal kidney. Using samples such as the mouse ischemia-reperfusion model in kidney, the three genes (PBX1, POSTN, and ITGA9) were finally identified as kidney repair factors regulated by PAX2 gene.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

腎再生や修復機序の解明は、これまでも試みられてきたが、腎発生との関連の研究は限られていた。今回、非常に稀少な遺伝性疾患であるPax2遺伝子変異を伴った腎コロボーマ症候群症例の疾患特異的iPS細胞を腎系譜細胞へ分化させ、その関連分子を同定できたことは、本分野における重要なマイルストンと考える(Sci Rep. 2021;11:9123. )。今回同定された腎再生・修復に関わると考えられる候補分子には、これまで腎障害や修復への関与は報告されていないものも含まれている。直接的な修復に果たす意義は更なる解析が必要だが、バイオマーカーや治療薬開発に向けた重要な足がかりになる可能性があると考える。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Cyclin-dependent kinase 4-related tubular epithelial cell proliferation is regulated by Paired box gene 2 in renal ischemia-reperfusion injury2022

    • Author(s)
      Sako K, Furuichi K, Makiishi S, Yamamura Y, Okumura T, Le T, Kitajima S, Toyama T, Hara A, Iwata Y, Sakai N, Shimizu M, Niimura F, Matsusaka T, Kaneko S, Wada T.
    • Journal Title

      Kidney International

      Volume: - Issue: 1 Pages: 45-57

    • DOI

      10.1016/j.kint.2022.03.022

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of candidate PAX2-regulated genes implicated in human kidney development2021

    • Author(s)
      Yuta Yamamura, Kengo Furuichi, Yasuhiro Murakawa, Shigeki Hirabayashi, Masahito Yoshihara, Keisuke Sako, Shinji Kitajima, Tadashi Toyama, Yasunori Iwata, Norihiko Sakai, Kazuyoshi Hosomichi, Philip M Murphy, Atsushi Tajima, Keisuke Okita, Kenji Osafune, Shuichi Kaneko, Takashi Wada
    • Journal Title

      Scientific reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 9123-9123

    • DOI

      10.1038/s41598-021-88743-1

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Pax2の再活性化はCDK4を介して尿細管再生に関与する2020

    • Author(s)
      迫 恵輔, Thu Le, 牧石 祥平, 山村 雄太, 奥村 利矢, 岩田 恭宜, 坂井 宣彦, 清水 美保, 古市 賢吾, 和田 隆志
    • Organizer
      日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 腎コロボーマ症候群の遺伝子解析と新規原因遺伝子の同定(2020

    • Author(s)
      山村 雄太, 奥村 利矢, 坂井 宣彦, 古市 賢吾, 和田 隆志
    • Organizer
      日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 稀少遺伝性疾患からの腎病態解析; 腎コロボーマ症候群を通して2019

    • Author(s)
      古市賢吾、横山仁、和田隆志
    • Organizer
      東部腎臓学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 急性腎障害における線維化,リモデリング機序と 新規治療の可能性2019

    • Author(s)
      古市賢吾、和田隆志
    • Organizer
      日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi