| Project/Area Number |
19K08773
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
Takaishi Mikiro 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (10303223)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐野 栄紀 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (80273621)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 皮膚 / 表皮 / 角化細胞 / RNAスプライシング / スプライソソーム / 表皮角化細胞 / スプライシング / 増殖 / 分化 / 増殖・分化 / 核タンパク質 / spliceosome |
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| Outline of Research at the Start |
Ahed (Attenuated hematopoietic development)は、血球の増殖・分化に重要な働きを担う遺伝子として同定された。我々は表皮におけるAhedの役割を明らかにする目的で、表皮特異的Ahed欠損マウスを作成した。結果として、Ahed欠損は、表皮角化細胞の増殖・分化に異常をきたすことを見いだした。しかしながら、Ahedの分子機能は依然不明であるため、これを明らかにすることを目的として研究を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, to clarify molecular function of the gene, interacting proteins with Ahed were identified with co-immunoprecipitation and mass-spectrometry. As the result, some nuclear proteins including spliceosomal proteins were identified. In vitro protein synthesis and immunoprecipitation confirmed that some spliceosomal proteins were directly interacted with Ahed. Involvement of Ahed in RNA splicing was investigated with full-length cDNA-seq and found unique splicing isoforms were produced in the Ahed KO keratinocytes. Our findings indicate a novel spliceosomal protein Ahed has indispensable roles in cell proliferation of epidermal cells as well as hematopoietic cells by regulating RNA splicing.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究によりAhedは新規のRNAスプライシング制御因子であることが明らかになった。Ahedは多様な臓器で発現していることが明らかになっているので、表皮、造血細胞のみならず様々な細胞系譜で重要な役割を担っていることが示唆される。近年がんをはじめとする様々な疾患にスプライシング関連因子の遺伝子変異が見つかっている。データーベースによれば、いくつかのがんでAhedの遺伝子変異が見つかる。更なる研究により、がんにおけるAhedの関わりが明らかとなれば社会的意義は大きいと考えられる。
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