炎症性皮膚疾患の病態におけるプログラニュリンの役割
Project/Area Number |
19K08788
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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Research Institution | Asahi University (2022) Gifu University (2019-2021) |
Principal Investigator |
清島 眞理子 朝日大学, 歯学部, 教授 (00171314)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
水谷 陽子 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (60759950)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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Keywords | progranulin / 乾癬 / アトピー性皮膚炎 / プログラニュリン / 炎症性皮膚疾患 |
Outline of Research at the Start |
プログラニュリン(PGRN)は表皮細胞で発現し、特に乾癬表皮で発現が増加しているが、その意義は不明である。本研究では重要な炎症性皮膚疾患である乾癬およびアトピー性皮膚炎について、患者血清中のPGRN濃度測定、皮疹組織におけるPGRNの発現、培養表皮細胞を用いてPGRNのサイトカイン産生に対する作用を検討する。また、これらの疾患のモデルマウスを作成し、血清中、皮疹の組織中のPGRN濃度を測定する。本研究は乾癬とアトピー性皮膚炎の病態におけるPGRNの役割を明らかにするとともにPGRN及びそのアナログであるAtsttrinを用いた新規治療の開発に寄与すると考えられる。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究では乾癬およびアトピー性皮膚炎について、患者血清中のプログラニュリン(PGRN)濃度測定、両疾患の皮疹組織におけるPGRNの発現の検討を計画した。その中でまず血清中PGRN濃度を測定した結果、乾癬、アトピー性皮膚炎ともに健常人に比べ、有意に増加することが明らかになった。血清PGRN濃度は乾癬ではその臨床的重症度マーカーであるpsoriasis area and severity index (PASI)と正の相関があったが、関節症状の有無で差異はみられなかった。また、乾癬患者において血清PGRN濃度は血清中のインターロイキン(IL)-17およびIL-22濃度と相関した。一方、アトピー性皮膚炎では臨床的重症度マーカーであるEczema Area and Severity Index (EASI)およびSeverity SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD)、血清IgE値と血清中PGRN濃度の相関はなかったが、血清中Thymus and activation-regulated chemokine (TARC)濃度およびIL-36γ濃度と相関した。これらについてはさらに症例を増やして検討したいと考えており、大規模に研究材料の収集を行っている。次に培養表皮細胞におけるPGRNの作用を検討した。PGRNを培養液に添加した際に表皮細胞でのIL-23発現量の増加がみられた。さらに種々のサイトカインを培養液に添加した際のPGRN発現量を検討したところ、IL-22、IL-36γ、Tumor necrosis factor (TNF)α添加により発現量の有意な増加がみられた。以上からPGRNは乾癬、アトピー性皮膚炎の病態においてサイトカインを介して役割を果たすことが示唆された。さらに種々の刺激下でのPGRNの発現量を検討中である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究機関を移動したことで研究材料の収集が遅れており、研究全体の進行がや遅れている。
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Strategy for Future Research Activity |
なるべく早く研究環境を整備し、研究材料を準備できるよう努力して研究を遂行したい。
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Report
(4 results)
Research Products
(8 results)