| Project/Area Number |
19K08792
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 慢性炎症 / 皮膚 / エピゲノム / 代謝 / 代謝リモデリング / 細胞老化 |
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| Outline of Research at the Start |
細胞は、体内に取り込まれた栄養を代謝し消費することで、生命活動に必要な生体材料を作り出している。しかし、いったん生体内外の刺激に曝されると、細胞は炎症状態となり代謝状態は大きく変化する。この時、生体材料作出の調節機能を担うエピゲノムも変化する。炎症が慢性化すると、代謝やエピゲノムの変化が繰り返し起こり、細胞は次第に疲弊・老化していく。しかし、慢性炎症が起きている個々の細胞における代謝やエピゲノムの変化と、細胞疲弊・老化との関係性については不明な点が多く残されている。そこで本研究では、皮膚の慢性炎症に伴っておこる細胞疲弊・老化における代謝とエピゲノムの役割を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Our present study has been performed to unveil roles of metabolic and epigenetic remodeling in epidermal keratinocytes under chronic dermatitis settings. As results, we found that a TLR7 agonist could have regulated the expression of menin and that the deficiency of menin in keratinocytes led to dysregulations of layer-dependent expressions of epidermal structural proteins, proliferative responses, the expression of a glucose transporter, and the infiltration of immune cells in response to repeated applications of an antigen.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
がんや免疫細胞の先行研究で進みつつある慢性炎症とエピゲノム変化や代謝変化との関連性について、本研究では初めて表皮を対象に検討した。その結果、表皮の様な体細胞でも、エピゲノム変化関連因子の発現は、代謝状態の変化や炎症応答性の性状変化に関与することが示唆された。この発見は、長期間の加療を必要とする慢性皮膚疾患において、エピゲノムや代謝を標的とした創薬の研究基盤の構築に大いに貢献するものと考えられる。
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