Functional analysis of RXRB genetically identified as a susceptibility gene for systemic sclerosis
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19K08802
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
Oka Akira 東海大学, 医学部, 講師 (80384866)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅野 善英 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (60313029)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 全身性強皮症 / 遺伝子 / RNAシークエンシング / 繊維芽細胞 / RXRB / 細胞周期 / CRISPR/Cas9 / MHC / レチノイン酸 |
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| Outline of Research at the Start |
研究代表者らは、retinoid X receptor beta (RXRB) 遺伝子上に、全身性強皮症 (SSc) の強いリスク (オッズ比 = 9.4)を伴うDNA上の変異を、世界で初めて特定することに成功した。この知見を元に、病態の原因解明ならびに新たな治療薬開発へ向け、このDNA変異の生物学的な機能を、患者由来繊維芽細胞やこのDNA変異を導入したマウスを用いることにより、明らかにする予定である。
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| Outline of Final Research Achievements |
We have already identified a susceptibility mutation on the RXRB gene (retinoic acid receptor) that carries a strong genetic risk for systemic sclerosis (SSc). Therefore, they investigated the function of the mutation using fibroblasts isolated from patient-affected areas. Our studies showed that in the presence of retinoic acid, the expression of a gene group involved in the cell cycle was significantly increased only in cells with the mutation. This group containds cyclin-dependent kinase 1 (CDK1), and molecules targeting CDK1 have already shown promise as a treatment for SSc, it is strongly suggested that this mutation may be biologically involved in the pathogenesis of SSc.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
全身性強皮症の遺伝学的なリスクと生物学的な機能を示した世界初の研究成果となる。すなわち、リスクの遺伝子型がすでに明らかになっている遺伝子とSScとの生物学的機能の関連を明らかにすることは、遺伝子型情報をベースとする、全く新しい診断、予防ならびに治療技術開発の可能性を秘めている。
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Report
(4 results)
Research Products
(7 results)
