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Establishment of comprehensive genetic analysis and proposal of novel disease entities in inherited thrombocytopenias.

Research Project

Project/Area Number 19K08855
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

Sasahara Yoji  東北大学, 医学系研究科, 准教授 (60372314)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords遺伝性血小板減少症 / 網羅的遺伝子解析 / MECOM / CDC42
Outline of Research at the Start

小児期の血小板減少症には、免疫性血小板減少性紫斑病(ITP)の他に、血小板産生を制御する遺伝子群の変異を病因とする遺伝性血小板減少症がある。本研究では、研究代表者のWiskott-Aldrich症候群の分子病態および遺伝性血小板減少症における新規原因遺伝子解析の研究基盤を発展させるため、以下の研究を行う。
1.遺伝性血小板減少症の既知原因遺伝子の網羅的遺伝子診断系の確立と臨床への還元
2.既知遺伝子が正常である臨床検体を用いた新規原因遺伝子の探索
3.新規原因遺伝子MECOMの異常による疾患概念の確立とマウスモデルの病態解析
4.新規原因遺伝子CDC42の異常による疾患概念の確立と細胞レベルの病態解析

Outline of Final Research Achievements

Childhood thrombocytopenias include inherited thrombocytopenias caused by mutations in responsible genes that control platelet production, besides immune thrombocytopenia. In this research project, I performed four projects described below to promote basic research and clinical applications on Wiskott-Aldrich syndrome and its related disorders.
(1) Establishment of comprehensive genetic analysis for inherited thrombocytopenias and its clinical application. (2) Search for novel responsible genes for inherited thrombocytopenias in clinical samples. (3) Establishment of novel disease entitiy of MECOM-associated syndrome and analysis of mice model of the disease. (4) Establishment of novel disease entity of CDC42 C-term disease and molecular and cellular analysis of the disease.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果は、これまでの研究代表者の研究業績を基盤として、免疫性血小板減少性紫斑病(ITP)との鑑別診断が必要な遺伝性血小板減少症全体の系統的かつ網羅的遺伝子診断系を確立して臨床に還元したこと、未知原因遺伝子の多い本疾患群において新規原因遺伝子を探索し候補遺伝子を同定したこと、かつ世界に先駆けて提唱する2つの新規疾患概念として、MECOM異常症およびCDC42異常症の確立と分子病態の解明に発展させた。以上の成果は、小に血液・腫瘍学における造血や巨核球・血小板産生機構の研究分野において、臨床的還元を行ったことに加えて、新規2疾患の提唱を行ったことに学術的意義と社会的意義があった。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (20 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 4 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 4 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Impairment of cytokine production following immunological synapse formation in patients with Wiskott-Aldrich syndrome and leukocyte adhesion deficiency type 1.2022

    • Author(s)
      Sasahara Y, Wada T, Morio T.
    • Journal Title

      Clin Immunol

      Volume: 242 Pages: 109098-109098

    • DOI

      10.1016/j.clim.2022.109098

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Reduced-intensity conditioning is effective for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in infants with MECOM-associated syndrome2022

    • Author(s)
      Irie Masahiro、Katayama Saori、Moriya Kunihiko、Niizuma Hidetaka、Suzuki Nobu、Saito-Nanjo Yuka、Onuma MasaeiIkeda Junji、Kato Motohiro、Takita Junko、Maeda Miho、Aoki Yoko、Imaizumi Masue、Sasahara Yoji
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 117 Issue: 4 Pages: 598-606

    • DOI

      10.1007/s12185-022-03505-7

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 小児免疫性血小板減少症診療ガイドライン2022

    • Author(s)
      石黒 精、森麻希子、宮川義隆、今泉益栄、小林尚明、笹原洋二、内山 徹、野村 理、堀内清華、高橋幸博、東川正宗、日本小児血液・がん学会血小板委員会
    • Journal Title

      日本小児血液・がん学会雑誌

      Volume: 159(1) Pages: 50-57

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Trapping of CDC42 C-terminal variants in the Golgi drives pyrin inflammasome hyperactivation2022

    • Author(s)
      Nishitani-Isa M, Mukai K, Honda Y, Nihira H, Tanaka T, Shibata H, Miyamoto T, Komada K, Hiejima E, Izawa K, Kawasaki Y, Osawa M, Katata Y, Onodera S, Watanabe T, Kure S, Takita J, Ohara O, Saito M, Nishikomori R, Taguchi T, Sasahara Y#, Yasuki T#. (# Equal corresponding author)
    • Journal Title

      J Exp Med

      Volume: 219(6) Issue: 6

    • DOI

      10.1084/jem.20211889

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  • [Journal Article] Phenotypic heterogeneity in individuals with MECOM variants in 2 families.2022

    • Author(s)
      Niihori T, Tanoshima R, Sasahara Y, Sato A, Irie M, Saito-Nanjo Y, Funayama R, Shirota M, Abe T, Okuyama Y, Ishii N, Nakayama K, Kure S, Imaizumi M, Aoki Y.
    • Journal Title

      Blood Adv.

      Volume: - Issue: 18 Pages: 5257-5261

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2020003812

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      笹原洋二、國島伸治、石黒精、日本小児血液・がん学会血小板委員会
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      日本小児血液・がん学会雑誌

      Volume: 58(3) Pages: 253-262

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      Volume: 62(8) Pages: 1319-1326

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      Volume: - Pages: 550-551

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      笹原洋二
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  • [Journal Article] Wiskott-Aldrich症候群に合併した全身性自己免疫性炎症にRituximabが奏効した一例2019

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      中野 智太、新妻 秀剛、片山 紗乙莉、渡辺 祐子、入江 正寛、力石 健、笹原 洋二、呉 繁夫
    • Journal Title

      日本小児血液・がん学会雑誌

      Volume: 56 Pages: 221-224

    • NAID

      130007705321

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      Volume: 83 Pages: 341-344

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  • [Presentation] 特別講演:先天性血小板減少症の診断と治療における最近の知見2022

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  • [Book] 小児免疫性血小板減少症診療ガイドライン2022年度版2022

    • Author(s)
      石黒 精、森麻希子、宮川義隆、今泉益栄、小林尚明、笹原洋二、内山 徹、高橋幸博、東川正宗、日本小児血液・がん学会血小板委員会
    • Total Pages
      91
    • Publisher
      診断と治療社
    • ISBN
      9784787825544
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  • [Book] ITP 小児科診療ガイドライン-最新の診療指針-第5版2022

    • Author(s)
      笹原洋二
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      総合医学社
    • ISBN
      9784883784707
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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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