後天性赤芽球癆における体細胞遺伝子変異の機能解明と新規治療基盤の開発
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19K08856
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
廣川 誠 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (50241667)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久場 敬司 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (10451915)
小松 久美 (鵜生川久美) 秋田大学, 医学系研究科, 講師 (70646554)
石田 文宏 信州大学, 学術研究院保健学系, 教授 (80311695)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 後天性赤芽球癆 / 再発・難治性 / 骨髄系腫瘍関連遺伝子 / 体細胞変異 / 免疫抑制療法 / 遺伝子変異 / 機能解析 / ゲノム編集 / 標的治療 |
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| Outline of Research at the Start |
後天性赤芽球癆は自己免疫疾患であると考えられているが骨髄系腫瘍関連遺伝子の体細胞変異およびSTAT3遺伝子変異などが存在することが明らかになりつつある。「自己免疫疾患の病因・病態・難治化に後天的な遺伝子変異が関与しているか？」を核心的学術的問いとして、難治性疾患実用化研究事業「次世代シーケンシングによる再発・難治性後天性赤芽球癆の診断と治療に関する研究（代表・廣川誠）」によって患者検体で得られた遺伝子変異に関する予備的知見をもとに、その病態における遺伝子変異の役割、生物学的意義を明らかにすることを目的として、CRISPR/Cas9ゲノム編集技術を用いたin vitroおよびin vivoの研究計画を提案する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
再発・難治性後天性赤芽球癆の病態に、造血に関わる遺伝子の後天性変異が関与している可能性を検証する作業仮説として、後天的遺伝子変異がにおける病態解明と新規治療開発の基盤形成を目的として、成人後天性赤芽球癆38例の骨髄系腫瘍関連遺伝子の体細胞変異の有無をターゲット・シーケンスを用いて解析した。38例中27例において、少なくとも一つ以上のリファレンスゲノムシーケンスと異なる遺伝子配列を同定した。変異の部位はアミノ酸翻訳領域が46種類、アミノ酸非翻訳領域が14種類であった。変異アリルの頻度は0.023～0.597の範囲にあり、高頻度および低頻度の遺伝子多型（SNPs)が含まれていることが示唆された。現在、これらの遺伝子変異の臨床的意義について複数の遺伝子変異データベースと照合中である。また、今回体細胞遺伝子解析を行った症例の免疫抑制療法に対する反応性と変異の内容との関連についても解析を行っているが、我々の当初の作業仮説が正しいことを強く示唆する結果と考えられる。体細胞変異の遺伝子の種類および部位が明らかになった時点で、それらの遺伝子異常の機能解析をin vitroおよび動物実験モデルを使って明らかにすることが望まれる。
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Report
(1 results)
Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Comparison of outcomes of allogeneic transplantation for primary myelofibrosis among hematopoietic stem cell source groups.2019
Author(s)
Murata M, Takenaka K, Uchida N, Ozawa Y, Ohashi K, Kim SW, Ikegame K, Kanda Y, Kobayashi H, Ishikawa J, Ago H, Hirokawa M, Fukuda T, Atsuta Y, Kondo T.
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Journal Title
Biology of Blood and Marrow Transplantation
Volume: 25
Issue: 8
Pages: 1536-1543
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] HLA discrepancy between graft and host rather than that graft and first donor impact the second transplant outcome.2018
Author(s)
Maeda Y, Ugai T, Kondo E, Ikegame K, Murata M, Uchida N, Miyamoto T, Takahashi S, Ohashi K, Nakamae H, Fukuda T, Onizuka M, Eto T, Ota S, Hirokawa M, Ichinohe T, Atsuta Y, Kanda Y, Kanda J.
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Journal Title
Haematologica.
Volume: Dec.6
Issue: 5
Pages: 1055-1061
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Presentation] 後天性赤芽球癆における骨髄性腫瘍関連遺伝子の体細胞変異に関する研究（PRCA-NGS2017）2019
Author(s)
幸丸純貴,小代田宗一,久場敬二,藤島直仁,嵯峨知生,面川 歩,植木重治,石田文宏,中尾眞二,松田 晃,太田晶子,通山 薫,鈴木隆二,三谷絹子,廣川 誠
Organizer
第81回日本血液学会学術集会
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