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Study for broad-spectrum antiviral agents against highly pathogenic viral infections

Research Project

Project/Area Number 19K08940
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
Research InstitutionHokuriku University

Principal Investigator

Daikoku Tohru  北陸大学, 薬学部, 教授 (80291409)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsコロナウイルス / フラボノイド / 抗ウイルス / 抗ウイルス薬 / ファビピラビル / サイクリン依存性キナーゼ / サイトメガロウイルス / 抗ウイルス剤
Outline of Research at the Start

ウイルスによる新興・再興感染症(エボラ出血熱、SARS、MERS、黄熱、 デング熱等)が、いつどこで流行するかは予測できないため対策が急務である。
クマザサ由来のトリシンは、ヘルペスウイルス(DNAウイルス)に効果があるが、インフルエンザウイルス等のRNAウイルスにも有効である(村山ら)。このようにDNAウイルスとRNAウイルスの双方に効果のある抗ウイルス剤は非常に有望である。
また、ファビピラビルは抗インフルエンザウイルス薬として承認されたが、他のRNAウイルスにも効果が期待されている。そこでRNAウイルスの種類によって、ファビピラビルかその誘導体中でどれが一番有効かを調べておく必要がある。

Outline of Final Research Achievements

We founded that isoflavones have higher anti-coronavirus activity than flavones and flavanones, when we examined the growth inhibitory effect of flavonoids on the human coronavirus strain 229E (HCoV-229E). Among them, daidzein, genistein, and formononetin, which have an OH group at the 7-position, were particularly effective, and their 50% plaque inhibition concentrations against HCoV-229E were equal to or lower than that of favipiravir.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ファビピラビルはウイルスのRNA依存性RNAポリメラーゼを阻害するため、多くのRNAウイルスの増殖を阻害する。今回、新型コロナウイルスの突然の流行によりファビピラビルの治験等も行われたが承認には至らず、抗ウイルス薬の承認にも時間がかかり社会的にも大変な混乱が生じた。
一方で、フラボノイドのトリシンがDNAウイルスにもRNAウイルスにも抗ウイルス活性を持つことと、それが宿主のCDK9を標的としていることを明らかにしてきた。高病原性ウイルス感染症に対する広域スペクトルを有する物質の発見が熱望されていたため、天然物由来のフラボノイドに着目し抗コロナウイルス活性を有する物質を探索することとした。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 2 results) Presentation (11 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] The Interferon-Inducible Human PLSCR1 Protein Is a Restriction Factor of Human Cytomegalovirus. Microbiol Spectr.2022

    • Author(s)
      Sadanari H, Takemoto M, Ishida T, Otagiri H, Daikoku T, Murayama T, Kusano S.
    • Journal Title

      Anticancer Res

      Volume: 23

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Emergence of varicella-zoster virus resistance to acyclovir: epidemiology, prevention, and treatment.2021

    • Author(s)
      Shiraki K, Takemoto M, Daikoku T.
    • Journal Title

      Expert Rev Anti Infect Ther.

      Volume: 19 Issue: 11 Pages: 1415-1425

    • DOI

      10.1080/14787210.2021.1917992

    • Related Report
      2021 Research-status Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Viral ribonucleotide reductase attenuates the anti-herpes activity of acyclovir in contrast to amenamevir2020

    • Author(s)
      Shiraki Kimiyasu、Tan Long、Daikoku Tohru、Takemoto Masaya、Sato Noriaki、Yoshida Yoshihiro
    • Journal Title

      Antiviral Research

      Volume: 180 Pages: 104829-104829

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2020.104829

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protective Effects of Butein on Corticosterone-Induced Cytotoxicity in Neuro2A Cells2020

    • Author(s)
      Ohmoto M, Shibuya Y, Taniguchi S, Nakade T, Nomura M, Ikeda-Matsuo Y, Daikoku T.
    • Journal Title

      IBRO Rep

      Volume: 8 Pages: 82-90

    • DOI

      10.1016/j.ibror.2020.02.002

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections2020

    • Author(s)
      Shiraki Kimiyasu、Daikoku Tohru
    • Journal Title

      Pharmacology & Therapeutics

      Volume: 209 Pages: 107512-107512

    • DOI

      10.1016/j.pharmthera.2020.107512

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Growth Activation of Influenza Virus by Trypsin and Effect of T-705 (Favipiravir) on Trypsin-Optimized Growth Condition2019

    • Author(s)
      T Daikoku, T Okuda, M Kawai, N Morita, T Tanaka, M Takemoto, Y Fukuda, K Takahashi, N Nomura, K Shiraki
    • Journal Title

      Acta Virology

      Volume: 63 Issue: 03 Pages: 309-315

    • DOI

      10.4149/av_2019_311

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒトコロナウイルスに対する抗ウイルス活性を有するフラボノイドの探索2022

    • Author(s)
      大黒 徹、亀田翔吾、小川雅代、鈴木史奈子、石田ゆかり、梅田実希、武本眞清
    • Organizer
      第69回日本ウイルス学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒトコロナウイルスに対する薬剤の抗ウイルス効果と耐性ウイルスの解析・検討2022

    • Author(s)
      小川 雅代、鈴木 史奈子、石田 ゆかり、梅田 実希、武本 眞清、大黒 徹
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒトコロナウイルス229E株に対するフラボノイドの抗ウイルス活性の研究2022

    • Author(s)
      亀田翔吾、石田ゆかり、鈴木史奈子、梅田実希、武本眞清、大黒徹
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒトコロナウイルスに対する抗ウイルス 効果を持つフラボノイドの探索2022

    • Author(s)
      石田 ゆかり、酒井 隆季、梅田 実希、武 本 眞清、大黒 徹
    • Organizer
      日本薬学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ヒトコロナウイルスに対する種々の薬剤 による抗ウイルス効果2022

    • Author(s)
      ○鈴木 史奈子、南 志帆、梅田 実希、武本 眞清、大黒 徹
    • Organizer
      日本薬学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ファビピラビルの構造を基にした抗ヒトコロナウイルス活性を有する化合物の探索2022

    • Author(s)
      大黒 徹、南 有紗、梅田 実希、武本 眞清、尾形 篤太郎
    • Organizer
      日本薬学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ヒトコロナウイルスに対するファビピラビル誘導体とフラボノイドによる抗ウイルス効果2021

    • Author(s)
      梅田実希、酒井隆季、南有紗、南志帆、鈴木史奈子、石田ゆかり、武本眞清、大黒徹
    • Organizer
      日本ウイルス学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Myticalin A6(3-23)-OHのC-末端アミド化誘導体類の抗菌活性検討2021

    • Author(s)
      興村桂子、白鳥汰麻子、沢田敦也、勝井智菜実、大黒 徹
    • Organizer
      日本薬学会第141年会(広島)
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] ポリオウイルスに対するファビピラビルとその誘導体の効果2019

    • Author(s)
      梅田実希、藤本和宏、亀井 敬、鎌田一希、前崎将人、野田佳加、武本眞清、定成秀貴、村山次哉、大黒 徹
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] EBウイルスの後期遺伝子の転写を抑制するCDK阻害剤はHCMVの転写も抑制する2019

    • Author(s)
      梅田実希、佐藤好隆、木村 宏、大黒 徹
    • Organizer
      第59回日本ウイルス学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 抗ウイルス薬の研究と薬剤耐性ウイルスの遺伝子解析2019

    • Author(s)
      大黒 徹
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部131回例会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited

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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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