CD10＋CD19ー細胞によるM2b単球誘導機序の解明
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19K08942
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
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| Research Institution | Osaka Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
朝井 章 大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (30622146)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土本 雄亮 大阪医科薬科大学, 医学部, 非常勤医師 (00794760)
大濱 日出子 大阪医科薬科大学, 医学部, 非常勤医師 (60794782)
小谷 卓矢 大阪医科薬科大学, 医学部, 特別職務担当教員(講師) (80411362)
金沢 徹文 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (20534100)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | アルコール / M2b単球 / M２b単球 / マクロファージ / M2b / 単球 |
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| Outline of Research at the Start |
アルコール依存症患者は免疫不全状態であるため、致命的な感染症を起こす。断酒は根本的な治療であるが、その完結が非常に難しい。その為、断酒と並行して患者の感染抵抗性を回復させる別の治療法が必要である。応募者は、アルコール依存症患者に優位に認められるM2b単球が、感染抵抗性を低下させる事を明らかにした。アルコール依存症患者における感染抵抗性を回復させるには、このM2b単球出現を阻止する新たな治療法の開発が必須である。本研究ではCD10+CD19-細胞によるM2b単球誘導機序を解明する事により、最終的にはアルコール依存症患者の感染抵抗性を回復させる新たな感染症を制御する治療開発を目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルコール依存症患者は免疫不全状態であるため、致命的な感染症を起こす事が多い。断酒は根本的な治療であるが、精神的苦痛と肉体的困難を伴うため、その完結が非常に難しい。その為、断酒と並行して患者の感染抵抗性を回復させる別の治療法が必要である。
アルコール依存症患者における免疫不全の原因の一つとしてアルコール依存症患者の末梢血中に認められるM2b 単球の存在が挙げられる。このM2b単球は、自らは抗菌活性を持たないだけではなく、抗菌活性を持つM1単球の発生を抑制することにより、宿主の感染免疫を抑制する事が判明している。しかし、現在までなぜこのM2b単球が出現するのかに関しては不明であった。最近、我々はこのM2b単球を誘導する新たな細胞（CD19+CD10-細胞）を発見した。この細胞の培養上清にて静止期の単球を刺激したところ、容易にM2b単球が誘導されてしまう。その培養上清に含まれるM2b単球の誘導因子がないかについて検討したところ、その上清にはHMGB1が含まれている事が判明した。このHMGB1はM2b単球の誘導因子ではないかと想定しており、今後その誘導機序の詳細を明らかにする予定である。
また、その一方アルコール依存症に対しては断酒が基本的な治療にあるが、この断酒により、感染抵抗性が改善する事、またそれはM2b単球が減ることによる事が予想されているが、それにこのHMGB1が関与しているのかについても今後検討するつもりである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
M2b 単球を誘導する因子としてHMGB１が検討されているが、その詳細な機序は明らかではない。
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| Strategy for Future Research Activity |
M2b単球誘導の機序をさらに明らかにする方針である。具体的には、①断酒とHMGB1の関連について、②HMGB1以外の因子がこの細胞誘導に関与する可能性について検討を行う方針である。
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Report
(4 results)
Research Products
(2 results)
