CD10＋CD19ー細胞によるM2b単球誘導機序の解明

• Project/Area Number: 19K08942
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
• Research Institution: Osaka Medical College
• Principal Investigator: 朝井 章 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (30622146)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 土本 雄亮 大阪医科大学, 医学部, 助教 (00794760) ; 大濱 日出子 大阪医科大学, 医学部, 助教 (60794782) ; 小谷 卓矢 大阪医科大学, 医学部, 講師 (80411362) ; 金沢 徹文 大阪医科大学, 医学部, 講師 (20534100)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: アルコール / マクロファージ / 単球

Outline of Research at the Start

アルコール依存症患者は免疫不全状態であるため、致命的な感染症を起こす。断酒は根本的な治療であるが、その完結が非常に難しい。その為、断酒と並行して患者の感染抵抗性を回復させる別の治療法が必要である。応募者は、アルコール依存症患者に優位に認められるM2b単球が、感染抵抗性を低下させる事を明らかにした。アルコール依存症患者における感染抵抗性を回復させるには、このM2b単球出現を阻止する新たな治療法の開発が必須である。本研究ではCD10+CD19-細胞によるM2b単球誘導機序を解明する事により、最終的にはアルコール依存症患者の感染抵抗性を回復させる新たな感染症を制御する治療開発を目的とする。

Outline of Annual Research Achievements

アルコール依存症患者は免疫不全状態であるため、致命的な感染症を起こす事が多い。その免疫不全の一つの原因が、アルコール依存症患者において全身性に優位に認められるM2b単球である事が判明している。しかし、なぜそれらの宿主にそのM2b単球が出現するのかに関しては、未だ不明である。最近、M2b単球を誘導する新たな細胞（CD10+CD19-細胞）を発見した。その細胞の培養上清にて静止期単球を刺激すると容易にM2b単球へと誘導され、長期に渡り感染抵抗性を低下させてしまう。本研究ではCD10+CD19-細胞によるM2b単球誘導機序を解明する事により、M2b単球出現抑制の方法を編み出し、最終的にはアルコール依存症患者の感染抵抗性を回復させる新たな感染症を制御する治療開発を目的としている。現在、そのM2b単球の誘導機序として、CD10+CD19-細胞の培養情勢に含まれる様々な因子を検討している。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

静止期単球をM2b単球へ誘導する因子として、miR-222を検討しているがその誘導に時間を要しており、miR-222を静止期単球にtransfectionするべく、現在も実験を行っている。

Strategy for Future Research Activity

miR-222のtransfectionの方法について、レンチウイルスを用いた方法を検討する。