Progressing factors of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) by gene analysis of serial liver biopsies.
Project/Area Number |
19K08975
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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Research Institution | Kanazawa University |
Principal Investigator |
竹下 有美枝 金沢大学, 医学系, 准教授 (40507042)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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Keywords | 非アルコ-ル性脂肪性肝疾患 / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / 連続肝生検 / SGLT2阻害薬 / SU薬 / 肝病理組織 / 非アルコ-ル性脂肪性肝疾患 |
Outline of Research at the Start |
非アルコ-ル性脂肪性肝疾患(NAFLD)患者は多彩な背景を有している。本研究では糖尿病を背景とするNAFLDを対象に絞り、多数例の連続肝生検組織を用いて、その病理の進展と、発現遺伝子の変化を解析するとともに、人工膵臓を用いた詳細な糖尿病病態解析を行い、糖尿病を背景とするNAFLDの病態と、その進展阻止にむけた基盤研究を行う。さらに、糖尿病治療の違いがもたらす効果とNAFLD進展との関連を解析する。
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Outline of Annual Research Achievements |
NAFLDは糖尿病、脂質異常症、高血圧、肥満症などを合併するだけでなく、NASを経て肝硬変、肝がんに至る。申請者は、糖尿病患者にNAFLD・NASHが高率であること、糖尿病合併NAFLDの肝がん発生リスクは2.16倍に及ぶこと(Gastroenterology 2004)を報告した。このため、NAFLDを伴う糖尿病患者の治療では、糖尿病の治療に加えて肝臓そのものに対する適切な治療法が模索されている。肝臓は糖代謝の中心をなす臓器であるが、糖尿病治療薬によってNAFLDの肝臓病理が変化する場合、その糖代謝に及ぼす影響は不明である 2型糖尿病を有するNAFLD患者に対して連続肝生検を行い、肝臓の線維化に寄与する因子はHbA1c低下およびインスリン治療であること(Diabetes Care 33:284-286, 2010)を明らかにした。NAFLD伴う2型糖尿病患者40例を対象にSGLT-2阻害薬とスルホニル尿素(SU)薬が肝臓病理所見に及ぼす影響について、連続肝生検を行うRCT研究を報告した。SGLT-2阻害薬とSU薬は、ともにHbA1cを同等に有意に低下させたが、SGLT2阻害薬群でのみ、肝酵素・体重・肝臓病理スコアが有意に低下した。さらに、48週間のSGLT-2阻害薬介入による肝線維化の改善率は60%であり、既報に比し高い改善率を示した(Diabetes Care 45:2064-75, 2022)。SGLT2阻害薬は、アポト-シス・ストレス応答・炎症・T細胞応答・線維化に関与する遺伝子が低下し、脂肪酸異化・アミノ酸異化・糖新生・TCAサイクル・酸化的リン酸化に関与する遺伝子が上昇したが、SU薬ではこのような変化がなかった(Diabetes Care 45:2064-75, 2022)。
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Report
(5 results)
Research Products
(79 results)
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[Journal Article] Diabetes Accelerates Steatohepatitis in Mice2024
Author(s)
Abuduyimiti Tuerdiguli、Goto Hisanori、Kimura Kumi、Oshima Yu、Tanida Ryota、Kamoshita Kyoko、Leerach Nontaphat、Abuduwaili Halimulati、Oo Hein Ko、Li Qifang、Galicia-Medina Cynthia M.、Takayama Hiroaki、Ishii Kiyo-aki、Nakano Yujiro、Takeshita Yumie、Takamura Toshinari、5others
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Journal Title
The American Journal of Pathology
Volume: 194
Issue: 5
Pages: 693-707
DOI
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[Journal Article] Somatostatin Receptor-negative and Fluorodeoxyglucose-positron Emission Tomography-positive Lung Neuroendocrine Tumor G1 Exhibiting Cyclic Cushing's Syndrome2022
Author(s)
Nomura C, Nakano Y, Tanaka T, Shima KR, Kometani M, Kanamori T, Ikeda H, Takeshita Y, Yoneda T, Takamura T.
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Journal Title
Internal Medicine
Volume: 61
Issue: 24
Pages: 3693-3698
DOI
ISSN
0918-2918, 1349-7235
Year and Date
2022-12-15
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[Journal Article] Comparison of Tofogliflozin and Glimepiride Effects on Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Participants With Type 2 Diabetes: A Randomized, 48-Week, Open-Label, Active-Controlled Trial.2022
Author(s)
Takeshita Y, Honda M, Harada K, Kita Y, Takata N, Tsujiguchi H, Tanaka T, Goto H, Nakano Y, Iida N, Arai K, Yamashita T, Mizukoshi E, Nakamura H, Kaneko S, Takamura T.
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Journal Title
Diabetes Care.
Volume: 45
Issue: 9
Pages: 2064-2075
DOI
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[Journal Article] A retrospective cohort study on the association between poor sleep quality in junior high school students and high hemoglobin A1c level in early adults with higher body mass index values.2022
Author(s)
Kasahara T, Tsujiguchi H, Takeshita Y, Hara A, Suzuki K, Narukawa N, Hayashi K, Miyagi M, Asai A, Yamada Y, Nakamura H, Suzuki F, Pham KO, Hamagishi T, Nakamura M, Shibata A, Shimizu Y, Nguyen TTT, Miyagi S, Kambayashi Y, Kannon T, Tajima A, Tsuboi H, Konoshita T, Takamura T, Nakamura H.
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Journal Title
BMC Endocr Disord.
Volume: 22(1)
Issue: 1
Pages: 40-40
DOI
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[Journal Article] The Prevalence of Locomotive Syndrome and its Associated Factors in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus.2022
Author(s)
Handa M, Kato S, Sakurai G, Yabe T, Demura S, Takeshita Y, Kanamori T, Nakano Y, Shinmura K, Yokogawa N, Kashihara N, Yahata T, Takamura T, Tsuchiya H.
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Journal Title
Mod Rheumatol.
Volume: 2
Issue: 2
Pages: 22-22
DOI
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[Journal Article] The global hepatitis delta virus (HDV) epidemic: what gaps to address in order to mount a public health response?2021
Author(s)
Hayashi T, Takeshita Y, Hutin YJ, Harmanci H, Easterbrook P, Hess S, van Holten J, Oru EO, Kaneko S, Yurdaydin C, Bulterys M.
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Journal Title
Arch Public Health.
Volume: 79
Issue: 1
Pages: 180-180
DOI
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[Journal Article] Alcohol Intake Is Associated With Elevated Serum Levels of Selenium and Selenoprotein P in Humans.2021
Author(s)
Isobe Y, Asakura H, Tsujiguchi H, Kannon T, Takayama H, Takeshita Y, Ishii KA, Kanamori T, Hara A, Yamashita T, Tajima A, Kaneko S, Nakamura H, Takamura T.
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Journal Title
Front Nutr.22;8:633703
Volume: 22
Pages: 633703-633703
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[Journal Article] Study Protocol for Pleiotropic Effects and Safety of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Versus Sulfonylurea in Patients with Type 2 Diabetes and Nonalcoholic Fatty Liver Disease.2020
Author(s)
Takeshita Y, Kanamori T, Tanaka T, Kaikoi Y, Kita Y, Takata N, Iida N, Arai K, Yamashita T, Harada K, Gabata T, Nakamura H, Kaneko S, Takamura T.
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Journal Title
Diabetes Ther.
Volume: 11
Issue: 2
Pages: 549-560
DOI
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[Journal Article] Circulating Concentrations of Insulin Resistance-Associated Hepatokines, Selenoprotein P and Leukocyte Cell-Derived Chemotaxin 2, during an Oral Glucose Tolerance Test in Humans2019
Author(s)
Mohri K, Misu H, Takayama H, Ishii KA, Kikuchi A, Lan F, Enyama Y, Takeshita Y, Saito Y, Kaneko S,Takamura T.
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Journal Title
Biological and Pharmaceutical Bulletin
Volume: 42
Issue: 3
Pages: 373-378
DOI
NAID
ISSN
0918-6158, 1347-5215
Year and Date
2019-03-01
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Murai K, Honda M, Shirasaki T, Shimakami T, Omura H, Misu H, Kita Y, Takeshita Y, Ishii KA, Takamura T, Urabe T, Shimizu R, Okada H, Yamashita T, Sakai Y, Kaneko S.
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Journal Title
Cell Host Microbe
Volume: 10;25(4)
Issue: 4
Pages: 588-601
DOI
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永井 幸輔, 中野 雄二郎, 杉下 康裕, 野村 千晶, 小西 正剛, 米谷 充弘, 金森 岳広, 池田 博子, 野原 隆弘, 竹下 有美枝, 米田 隆, 篁 俊成
Total Pages
3
Publisher
日本内分泌学会雑誌 98(Suppl.Update)
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