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Adiponectin action through regulation of exosome production

Research Project

Project/Area Number 19K08978
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

KITA Shunbun  大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座講師 (10746572)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 前田 法一  大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (30506308)
西澤 均  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (20379259)
藤島 裕也  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10779789)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsアディポネクチン / エクソソーム / 間葉系幹細胞 / β細胞増殖 / 心不全 / カドヘリン / 糖尿病 / 癌免疫療法 / 幹細胞 / セラミド
Outline of Research at the Start

脂肪由来分泌因子アディポネクチンが細胞膜アンカー型受容体T-カドヘリンを介して、エクソソームと呼ばれる細胞外微粒子の生合成・分泌を促進することを見出した。本申請では、①アディポネクチンのエクソソーム産生促進を介する臓器保護機序を解明し、②T-カドヘリンの制御機構、及び血中遊離T-カドヘリンの病態生理学的意義を解明する。また、③これらの幹細胞機能における役割を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

Adiponectin is a good protein secreted from fat and is a factor that protects us from various lifestyle-related diseases. Until now, it has been thought that a receptor called AdipoR plays a role, but in fact, we demonstrated that it functions by binding to a special membrane protein called T-cadherin, entering cells, and producing particles called exosomes. This function is also important for stem cell therapies and may be applied to the treatment of severe heart failure and immune checkpoint inhibitor-associated type 1 diabetes. We also found that T-cadherin is released from cells and is also present in the blood, increasing in a diabetic state and helping the growth of insulin-producing cells in the pancreas.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

脂肪から産生される善玉タンパクであるアディポネクチンの働き方を正しく理解することで、再生医療の中でも重要な幹細胞医療にも応用できる方法が見つかってきました。アディポネクチンは肥満で減少してしまうので、肥満は生活習慣病のもとになるだけでなく、幹細胞移植治療の効果も弱らせてしまう恐れがあります。幹細胞治療法は重症心不全に加えて、癌の免疫療法で稀に起こる1型糖尿病にも効果を発揮する可能性を見出しました。また、私たちの発見で、インスリン産生細胞が増えるメカニズムの理解が深まりました。インスリン産生細胞を増やすことが出来れば、多くの糖尿病患者の根本的な治療法につながります。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (52 results)

All 2022 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (16 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 13 results,  Open Access: 12 results) Presentation (29 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 5 results) Book (2 results) Remarks (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Time-Series Change of Serum Soluble T-Cadherin Concentrations and Its Association with Creatine Kinase-MB Levels in ST-Segment Elevation Myocardial Infarction2022

    • Author(s)
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    • Journal Title

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      Volume: 29 Issue: 12 Pages: 1823-1834

    • DOI

      10.5551/jat.63305

    • NAID

      130008164490

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
    • Year and Date
      2022-12-01
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    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 4159-4159

    • DOI

      10.1038/s41598-022-08041-2

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      Volume: - Issue: 8 Pages: 1512-1520

    • DOI

      10.1111/jdi.13467

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      120006953385

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      Volume: 320 Issue: 2 Pages: E179-E190

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      Volume: 169 Issue: 2 Pages: 173-179

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      Volume: 28 Issue: 10 Pages: 2203-2219

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  • [Presentation] アディポネクチンのエクソソーム産生制御と再生医療への応用2019

    • Author(s)
      喜多俊文、下村伊一郎
    • Organizer
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    • Author(s)
      Shunbun Kita, Iichiro Shimomura
    • Organizer
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    • Author(s)
      中村勇斗、喜多俊文、小幡佳也、福田士郎、田中紀實、藤島裕也、西澤 均、前田法一、下村伊一郎
    • Organizer
      第40回日本肥満学会 第37回日本肥満症治療学会学術集会
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  • [Book] 月刊糖尿病2022

    • Author(s)
      喜多俊文
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      96
    • Publisher
      医学出版
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  • [Book] 別冊・医学のあゆみ 肥満―外科治療と基礎研究の最新情報2021

    • Author(s)
      喜多俊文、下村伊一郎
    • Total Pages
      152
    • Publisher
      医歯薬出版
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    • URL

      https://resou.osaka-u.ac.jp/ja/research/2018/20180419_1

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      https://resou.osaka-u.ac.jp/ja/research/2019/20191004_1

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  • [Remarks] AMED

    • URL

      https://www.amed.go.jp/news/seika/kenkyu/20180604.html

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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 糖尿病治療剤2021

    • Inventor(s)
      喜多 俊文、下村 伊一郎、前田 法一、西田 浩之
    • Industrial Property Rights Holder
      ロート製薬株式会社、国立大学法人大阪大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2021-026666
    • Filing Date
      2021
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 幹細胞治療増強方法2019

    • Inventor(s)
      喜多 俊文 他
    • Industrial Property Rights Holder
      ロート製薬株式会社、国立大学法人大阪大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2019
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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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