| Project/Area Number |
19K09010
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
Shimada Akira 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60206167)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
及川 洋一 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (30296561)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 糖尿病 / 細胞性免疫 / 外分泌酵素 / HLA / インスリン |
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| Outline of Research at the Start |
特別な誘因なくケトーシスになるketosis-prone diabetes（以下、KPD）におけるインスリン分泌低下が経年的に進行性であることを見出したことから、膵ベータ細胞破壊により発症する糖尿病である１型糖尿病に類似の病態を本疾患が有するのではないかという仮説を立てた。そこで今回、KPDに１型糖尿病において認められる細胞性免疫異常があるのかどうか、またその遺伝背景はどうかについて多数例で検討し、その病態解明を図ることを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Ketosis-prone diabetes (KPD) is characterized by the sudden onset of diabetic ketoacidosis (DKA) without precipitating factors, negative anti-islet autoantibodies and preservation of β-cell function after recovery from DKA. Although this phenotype often appears with DKA just like acute-onset type 1 diabetes (AT1D), the involvement of anti-pancreas immune responses remains unknown. We sought to clarify the immunological role of pancreatic antigens in KPD. Overall, one third of KPD participants showed positive insulin-peptide-specific reactivity in peripheral blood; the positivity rate in KPD was similar to that in AT1D. Moreover, frequency of HLA DRB1*08:03 was higher in KPD as compared to controls and the HLA type was correlated with higher exocrine enzyme levels. These findings suggest the involvement of insulin-peptide-specific immunoreactivity in the pathophysiology of KPD. Moreover, there may exist anti-exocrine tissue antigen reactivity in KPD with HLA DRB1*08:03.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
KPD(ketosis-prone diabetes)と通常のケトーシスを伴わない２型糖尿病の病態が異なり、１型糖尿病との異同が明確になることで、治療介入が変わり、患者の予後を大きく左右する可能性がある。したがって、本研究は、KPDを１型糖尿病のいわば「亜型」としてとらえようとする視点から非常に独創的であり、学術的に高く、また、適切な対応をしないと致命的になる糖尿病ケトアシドーシスを繰り返し起こすリスクの高いKPDの病態を解明することで糖尿病診療に寄与することは、社会的にも大きな意味を持つと考える。
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