Project/Area Number |
19K09081
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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Research Institution | Kyorin University |
Principal Investigator |
ASAGA SOTA 杏林大学, 医学部, 講師 (00327529)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 乳癌 / トリプルネガティブ / HMG-CoA レダクターゼ / 薬剤耐性 / 新規治療開発 / HMG-CoAレダクターゼ / 予後因子 / 治療開発 / トリプルネガティブ乳癌 / スタチン |
Outline of Research at the Start |
われわれの先行研究においてホルモンレセプター陰性かつHER2陰性のトリプルネガティブ乳癌(TNBC)に関連する遺伝子としてHMG-CoAレダクターゼ(HMGCR)が同定された。本研究ではin vitroおよびin vivo実験系を用いて、以下に示す3つの柱を達成させる。1)TNBCの予後とHMGCRの関連性を明らかとする。2)TNBCにおいてHMGCRが薬剤耐性に影響することを明らかとする。3)HMGCRの制御を介した乳癌の新規治療法を開発する。
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Outline of Final Research Achievements |
We investigated the association between HMG-CoA reductase (HMGCR) expression levels in breast cancer tissue and the prognosis of the case by immunohistostaining with specific antibodies to HMGCR. As a result, weak to strong expression of HMGCR was observed in all cases, but no significant relationship was found between the expression intensity and the prognosis. Next, we clarified that drug resistance was acquired in the triple negative breast cancer (TNBC) cell line (MDA-MB468) co-cultured with activated macrophages in experiments using a co-culture system. In addition, the expression level of HMGCR in this TNBC cell line co-cultured with activated macrophages was significantly higher than that in the cell line co-cultured with non-activated macrophages, suggesting that HMGCR is involved in drug resistance.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は予後不良かつ難治性とされる、ホルモン感受性陰性かつHER2陰性のいわゆる「トリプルネガティブ」乳癌(TNBC)に対する新規治療開発を目指した研究である。本研究ではTNBCの組織においてHMGCRの発現が認められることを明らかにし、加えて、TNBC細胞株における薬剤耐性にHMGCRが関与する可能性について指摘した。本研究の成果は、今後のTNBCに対する新規治療開発の重要な一歩であり、将来的に多くのTNBC患者の予後改善につながることが期待される。
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