| Project/Area Number |
19K09086
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松井 孝憲 久留米大学, 医学部, 准教授 (10425233)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | RAGE / 核酸医薬 / RAGEアプタマー / 敗血症 / HMGB-1 |
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| Outline of Research at the Start |
小児外科領域において敗血症は主たる死因の一つであるが, 死亡率を改善させる有効な治療法は確立されていない. 極めて予後不良の疾患である敗血症に対して治療手段を開発するため, 様々な炎症性リガンドを認識し炎症反応を強く惹起する, 終末糖化産物受容体（Receptor of AGE: 以下 RAGE）に対するアンタゴニスティックアプタマー（以下 RAGEアプタマー）を作製し, 敗血症モデル動物における臓器障害と予後に対する作用を検討する.
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we examined whether and how RAGE-aptamer could improve survival rate and organ damage in LPS-injected septic mice.
RAGE-aptamer significantly improved sepsis score at 8 hours after LPS injection and survival rate at 24 hours (70%) in septic mice compared with LPS+vehicle- or LPS+control-aptamer-treated mice. RAGE-aptamer treatment significantly decreased the expression of p-NF-κB p65, an active form of redox-sensitive transcriptional factor, NF-κB, and gene or protein expression of TNF-α, IL-1β, IL-6, and HMGB1 in serum, peripheral monocytes, and kidneys of septic mice in association with the reduction of oxidative stress and improvement of metabolic acidosis, renal and liver damage.
Our present study suggests that RAGE-aptamer could attenuate multiple organ damage in LPS-injected septic mice partly by inhibiting the inflammatory reactions via suppression of HMGB1-RAGE interaction.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
RAGEに結合する炎症性リガンドを、核酸医薬：RAGEアプタマーを用いてその結合を阻害することで、敗血症モデル動物の死亡率が抑えられることを明らかにした。敗血症により世界中で年間500万人以上が死亡していると推定されているが、有効性の高い治療法はまだ確立していない。今回の研究成果により、RAGEを標的とした重症感染症による敗血症に対して、RAGEアプタマーが新しい治療手段になる可能性を示唆することが出来た。
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