New metastatic pathway via mesenteric lymph node involvement in ovarian cancer liver metastasis

• Project/Area Number: 19K09116
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: Nakano Masato 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (70744788)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 島田 能史 新潟大学, 医歯学系, 講師 (20706460) ; 亀山 仁史 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40626420) ; 若井 俊文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470) ; 西野 幸治 新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (70447598) ; 榎本 隆之 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90283754) ; 吉原 弘祐 新潟大学, 医歯学系, 研究准教授 (40547535) ; 田中 花菜 新潟大学, 医歯学総合病院, レジデント (60745579)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 卵巣癌 / 直腸間膜リンパ節転移 / 血行性肝転移 / 肝転移 / 腹膜癌 / 直腸間膜リンパ節腫大 / 直腸間膜リンパ節 / 直腸浸潤 / 門脈

Outline of Research at the Start

卵巣癌の血行性由来の肝転移形成機序には、卵巣静脈から大循環を経由する転移経路が考えられる。さらに我々は、本研究において、「卵巣癌の血行性由来の肝転移形成機序には、直腸間膜リンパ節に転移した卵巣癌組織が、リンパ節を栄養する静脈内へ至り、門脈を経由して肝転移を形成する転移経路が存在する」との仮説を立てた。本研究では、この仮説を立証すべく、卵巣癌における直腸間膜リンパ節転移を介した門脈経由の肝転移について、病理像・遺伝子変異・臨床像を解析し、卵巣癌の血行性由来の肝転移形成機序における新しい概念とその研究基盤の確立を行う。

Outline of Final Research Achievements

Mesenteric lymph node involvement is often observed in ovarian cancer with rectosigmoid invasion. However, the clinical significance of mesenteric lymph node involvement has not been fully investigated in ovarian cancer patients, and, in particular, the pattern of metastasis in ovarian cancer patients with mesenteric lymph node involvement has not yet been the subject of research. In this study, we revealed that mesenteric lymph node involvement is an important prognostic factor in ovarian cancer, predicting poor prognosis and liver metastasis of hematogenous origin.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

卵巣癌の肝転移には、腹膜播種由来の肝転移、および血行性由来の肝転移が存在する。申請者らは、卵巣癌の血行性由来の肝転移形成機序には、直腸間膜リンパ節に転移した卵巣癌組織が、リンパ節を栄養する静脈内へ至り、門脈を経由して肝転移を形成する転移経路(“門脈経由の肝転移”)が存在する可能性を示した。

Research Products

• [Journal Article] Clinical Significance of Mesenteric Lymph Node Involvement in the Pattern of Liver Metastasis in Patients with Ovarian Cancer (2021)
  • Author(s): Tanaka Kana、Shimada Yoshifumi、Nishino Koji、Yoshihara Kosuke、Nakano Masato、Kameyama Hitoshi、Enomoto Takayuki、Wakai Toshifumi
  • Journal Title: Annals of Surgical Oncology Volume: 28 Issue: 12 Pages: 7606-7613
  • DOI: 10.1245/s10434-021-09899-8
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] ASO Author Reflections: Clinical Significance of Mesenteric Lymph Node Involvement in Patients with Ovarian Cancer (2021)
  • Author(s): Shimada Yoshifumi、Tanaka Kana、Nishino Koji、Yoshihara Kosuke、Nakano Masato、Kameyama Hitoshi、Enomoto Takayuki、Wakai Toshifumi
  • Journal Title: Annals of Surgical Oncology Volume: 28 Issue: 12 Pages: 7614-7615
  • DOI: 10.1245/s10434-021-09919-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 卵巣癌直腸浸潤における直腸間膜リンパ節転移は術後の血行性肝転移を予測する (2021)
  • Author(s): 田中 花菜, 島田 能史, 中野 麻恵, 中野 雅人, 市川 寛, 羽入 隆晃, 滝沢 一泰, 坂田 純, 小林 隆, 若井 俊文
  • Organizer: 第76回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] 卵巣癌直腸浸潤における直腸間膜リンパ節転移は血行性肝転移の危険因子である (2020)
  • Author(s): 中野雅人、島田能史、荒引みちる、田中花菜、阿部 馨、小柳英人、田島陽介、中野麻恵、廣瀬雄己、堅田朋大、加納陽介、三浦宏平、市川 寛、羽入隆晃、滝沢一泰、永橋昌幸、坂田 純、小林 隆、亀山仁史、若井俊文
  • Organizer: 第120回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 婦人科悪性疾患に対する消化器外科介入症例の検討 (2019)
  • Author(s): 亀山 仁史, 島田 能史, 阿部 馨, 小柳 英人, 中野 麻恵, 中野 雅人, 市川 寛, 羽入 隆晃, 滝沢 一泰, 永橋 昌幸, 坂田 純, 小林 隆, 西川 伸道, 榎本 隆之, 若井 俊文
  • Organizer: 第41回日本癌局所療法研究会