| Project/Area Number |
19K09121
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | National Hospital Organization Osaka National Hospital Institute for Clinical Reserch (2021)
Osaka University (2019-2020) |
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Principal Investigator |
Gotoh Kunihito 独立行政法人国立病院機構大阪医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 研究員 (10362716)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 省吾 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (30452436)
江口 英利 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (90542118)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | Rubicon / 膵癌 / autophagy / 化学療法 / Gemcitabine / 抗がん剤 / オートファジー |
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| Outline of Research at the Start |
膵癌に対して集学的治療の有用性が示されつつあるが、治療抵抗性を示す症例の予後は依然として不良である。そのため膵癌における治療抵抗性のメカニズムの解明と、より強力な治療法の開発が急務である。
本研究では、オートファジーの抑制たんぱくであるRubiconに着目し、膵癌の治療抵抗性のメカニズムを解明し、新規治療法への応用、およびオートファジーをtargetとした新規治療薬の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
To evaluate the clinical significance of Rubicon, immunohistochemistry was performed, and Rubicon expression was analyzed in specimens resected from pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) patients after neoadjuvant chemoradiotherapy. We established Gemcitabine-resistant (GR) PDAC cell line, estimated Rubicon expression and Autophagy Flux, and evaluated gemcitabine (GEM) sensitivity, invasion ability, and cell viability, using small interfering RNA (siRNA) targeting Rubicon.
Rubicon expression in resected PDAC after chemoradiotherapy samples revealed significantly worse overall survival and recurrence-free survival in the Rubicon-high expression than in the Rubicon-low group. In vitro, GR PDAC cell lines had higher expression and lower autophagy flux than parent PDAC cell line. Transduction with siRNA downregulated Rubicon, which did not affect on GEM sensitivity but did reduce invasion ability and cell viability in GR PDAC cell line.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
Rubiconの高発現は、化学放射線療法後の膵癌患者において予後不良な因子であり、細胞実験でRubiconを抑制することでゲムシタビン抵抗性膵癌細胞株の浸潤能と細胞生存率を改善することが示された。以上より、化学放射線療法後の膵癌において、Rubicon高発現が予後不良因子であり、またRubiconをターゲットとした治療が、癌治療後の膵癌において有効な治療法の選択肢の一つになりうる可能性が示唆された。
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