Development of new therapeutic strateg for pancreatic cancer targeting protein tyrosine phosphatase non-receptor type 3 (PTPN3)

• Project/Area Number: 19K09124
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: YANAI Kosuke 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10621055)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276) ; 三好 圭 九州大学, 大学病院, 助教 (70755272) ; 山崎 章生 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80404440) ; 永井 俊太郎 九州大学, 大学病院, 助教 (90755240)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: PTPN3 / 膵癌 / 癌悪性形質 / 増殖能 / 浸潤能 / 遊走能 / MAPK経路 / チロシンキナーゼ / 治療標的因子 / 癌微小環境 / 増殖 / 浸潤 / 新規治療法開発 / 悪性形質誘導 / 膵癌治療 / 腫瘍形成 / 診断補助因子 / 予後予測因子 / 腫瘍形成能 / 新規治療標的

Outline of Research at the Start

我々はリンパ球に発現するPTPN3を標的とした新規免疫治療を開発中である。一方で、PTPN3は膵癌にも発現しているが、その生物学的役割は分かっていない。本研究では膵癌の新規治療法開発のために、PTPN3分子が膵癌に対する1) 診断補助因子、2) 予後予測因子、および3) 治療標的分子となり得るかを検証する。

Outline of Final Research Achievements

Protein tyrosine phosphatase non-receptor type 3 (PTPN3) contribute to the proliferation, migration and invasion in pancreatic cancer and that it could be a new therapeutic target molecule in pancreatic cancer. However, it did not contribute to the tumorigenesis. It is suggested that pathway from PTPN3 is through MAPK signaling pathway.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

PTPN3は本来、チロシンキナーゼ脱リン酸化酵素であるので、細胞の活性化を抑制する方向に作用するはずであるが、膵癌においてはPTPN3が逆に癌の悪性形質である増殖、遊走、浸潤を亢進している分子であることが分かった。なぜ、チロシンキナーゼ脱リン酸化酵素であるPTPN3により癌活性化が生じているかが分かれば、膵癌の新たな病態解明につながるものと思われる。

Research Products

• [Journal Article] TrkB/BDNF signaling could be a new therapeutic target for pancreatic cancer (2021)
  • Author(s): Oyama Y, Nagao S, Na L, Yanai K, Umebayashi M, Nakamura K, Nagai S, Fujimura A, Nakayama K, Morisaki T, Onishi H
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 41(8) Issue: 8 Pages: 4047-4052
  • DOI: 10.21873/anticanres.15205
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] PTPN3 is a potential target for a new cancer immunotherapy that has a dual effect of T cell activation and direct cancer inhibition in lung neuroendocrine tumor (2021)
  • Author(s): Koga S, Onishi H, Masuda S, Fujimura A, Ichimiya S, Nakayama K, Imaizumi A, Nishiyama K, Kojima M, Miyoshi K, Nakamura K, Umebayashi M, Morisaki T, Nakamura M
  • Journal Title: Transl Oncol Volume: 14(9) Issue: 9 Pages: 101152-101152
  • DOI: 10.1016/j.tranon.2021.101152
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] GLI2 but not GLI1/GLI3 plays a central role in the induction of malignant phenotype of gallbladder cancer (2021)
  • Author(s): Ichimiya Shu、Onishi Hideya、Nagao Shinjiro、Koga Satoko、Sakihama Kukiko、Nakayama Kazunori、Fujimura Akiko、Oyama Yasuhiro、Imaizumi Akira、Oda Yoshinao、Nakamura Masafumi
  • Journal Title: Oncology Reports Volume: 45 Issue: 3 Pages: 997-1010
  • DOI: 10.3892/or.2021.7947
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] FAM115C could be a novel tumor suppressor associated with prolonged survival in pancreatic cancer patients (2020)
  • Author(s): Saeki Kiyoshi、Onishi Hideya、Koga Satoko、Ichimiya Shu、Nakayama Kazunori、Oyama Yasuhiro、Kawamoto Makoto、Sakihama Kukiko、Yamamoto Takeo、Matsuda Ryota、Miyasaka Yoshihiro、Nakamura Masafumi、Oda Yoshinao
  • Journal Title: Journal of Cancer Volume: 11 Issue: 8 Pages: 2289-2302
  • DOI: 10.7150/jca.38399
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intranodal Administration of Neoantigen Peptide-loaded Dendritic Cell Vaccine Elicits Epitope-specific T Cell Responses and Clinical Effects in a Patient with Chemorefractory Ovarian Cancer with Malignant Ascites (2020)
  • Author(s): Morisaki Takashi、Hikichi Tetsuro、Onishi Hideya、Morisaki Takafumi、Kubo Makoto、Hirano Tatsuya、Yoshimura Sachiko、Kiyotani Kazuma、Nakamura Yusuke
  • Journal Title: Immunological Investigations Volume: 13 Issue: 5 Pages: 1-18
  • DOI: 10.1080/08820139.2020.1778721
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] NFκB and TGFβ contribute to the expression of PTPN3 in activated human lymphocytes (2020)
  • Author(s): Nakayama Kazunori、Onishi Hideya、Fujimura Akiko、Imaizumi Akira、Kawamoto Makoto、Oyama Yasuhiro、Ichimiya Shu、Koga Satoko、Fujimoto Yuichi、Nakashima Kinichi、Nakamura Masafumi
  • Journal Title: Cellular Immunology Volume: 358 Pages: 104237-104237
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2020.104237
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Patched 1-interacting Peptide Represses Fibrosis in Pancreatic Cancer to Augment the Effectiveness of Immunotherapy. (2019)
  • Author(s): Oyama Y, Onishi H, Koga S, Murahashi M, Ichimiya S, Nakayama K, Fujimura A, Kawamoto M, Imaizumi A, Umebayashi M, Ohuchida K, Morisaki T, Nakamura M
  • Journal Title: J immunother Volume: In press Issue: 4 Pages: 121-133
  • DOI: 10.1097/cji.0000000000000305
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pancreatic juice exosomal microRNAs as biomarkers for detection of pancreatic ductal adenocarcinoma (2019)
  • Author(s): Nakamura S, Sadakari Y, Ohtsuka T, Okayama T, Nakashima Y, Gotoh Y, Saeki K, Mori Y, Nakata K, Miyasaka Y, Onishi H, Oda Y, Goggins M, Nakamura M.
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: 印刷中 Issue: 7 Pages: 2104-11
  • DOI: 10.1245/s10434-019-07269-z
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] PTPN3 expressed in activated T lymphocytes is a candidate for a non-antibody type immune checkpoint inhibitor. (2019)
  • Author(s): Fujimura A, Nakayama K, Imaizumi A, Kawamoto M, Oyama Y, Ichimiya S, Umebayashi M, Koya N, Morisaki T, Nakagawa T, Onishi H
  • Journal Title: Cancer Immunol Immunother Volume: 68(10) Issue: 10 Pages: 1649-60
  • DOI: 10.1007/s00262-019-02403-y
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 樹状細胞における protein tyrosine phosphatase non-receptor type 3(PTPN3) 抑制により 生じる抗腫瘍免疫への効果 (2021)
  • Author(s): 岩本 直也、大西 秀哉、森崎 晋史、長尾 晋次郎、益田 昌吾、那 琳、古賀 智子、梅林 雅代、森崎 隆、中村 雅史
  • Organizer: 第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [Presentation] 頭頚部癌に対する抗 PD-1 抗体薬治療における PTPN3 阻害治療併用効果の検証 (2021)
  • Author(s): 益田 昌吾、古賀 智子、岩本 直也、長尾 晋次郎、那 琳、森崎 晋史、藤村 晶子、大西 秀哉
  • Organizer: 第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [Presentation] 低酸素環境で発現・活性化が亢進するシグナル系、新規分子を標的とした胸部悪性腫瘍に対する新規治療法開発 (2021)
  • Author(s): 中村 勝也、大西 秀哉、古賀 智子、永井 俊太郎、山崎 章生、大薗 慶吾、中村 雅史
  • Organizer: 第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [Presentation] 胆嚢癌の新規治療法開発のための胆嚢癌における MAML3 の生物学的意義解析 (2021)
  • Author(s): 那 琳、大西 秀哉、一宮 脩、岩本 直也、長尾 晋次郎、益田 昌吾、森崎 晋史、古賀 智子 、中村 雅史
  • Organizer: 第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [Presentation] C4orf47 は低酸素環境における膵癌の dormancy（休眠）に関与する (2021)
  • Author(s): 長尾 晋次郎、大西 秀哉、川元 真、岩本 直也、森崎 晋史、益田 昌吾、古賀 智子、今泉 晃、中村 雅史
  • Organizer: 第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [Presentation] チロシン脱リン酸化酵素 PTPN3 を標的とした肺神経内分泌腫瘍に対する新規癌免疫治療の開発 (2021)
  • Author(s): 古賀 智子、大西 秀哉、岩本 直也、長尾 晋次郎、益田 昌吾、中村 雅史
  • Organizer: 第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [Presentation] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3を標的とした新規小細胞肺癌治療 の開発 (2021)
  • Author(s): 中村 勝也、大西 秀哉、古賀 智子、永井 俊太郎、山崎 章生、大薗 慶吾、中村 雅史
  • Organizer: 第59回 日本癌治療学会
• [Presentation] Development of a new treatment targeting PTPN3 for the control of lung neuroendocrine tumor (2021)
  • Author(s): 中村勝也、古賀智子、大西秀哉
  • Organizer: 第80回 日本癌学会
• [Presentation] 難治性固形癌に対する包括的癌治療開発を目指した、膵癌・胆嚢癌におけるMAML3の生物学的意義解析 (2021)
  • Author(s): 大西秀哉、山崎章生、中村雅史
  • Organizer: 第76回日本消化器外科学会
• [Presentation] 新規免疫チェックポイント分子PTPN3を標的とする新たな癌免疫治療の可能性 (2021)
  • Author(s): 益田昌吾、古賀 智子、 中山 和典、 長尾 晋次郎、 一宮 脩、 藤村 晶子、 大西 秀哉
  • Organizer: 第42回癌免疫外科研究会
• [Presentation] GLI2-Hhシグナル経路は胆嚢癌の新規治療標的となり得る (2021)
  • Author(s): 一宮 脩、大西 秀哉、長尾 晋次郎、古賀 智子、中山 和典、中村 雅史
  • Organizer: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 低酸素環境を考慮した固形癌包括的治療を目指した癌病態解析 (2021)
  • Author(s): 大西秀哉、山崎章生、永井俊太郎、梁井公輔、中村雅史
  • Organizer: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 新規膵癌治療法開発のための膵癌におけるC4orf47の生物学的意義の解析 (2021)
  • Author(s): 長尾晋次郎、大西秀哉、古賀 智子、中山 和典、中村 雅史
  • Organizer: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3を標的とした新規小細胞肺癌治療の開発 (2021)
  • Author(s): 古賀智子、大西秀哉、長尾晋次郎、中山 和典、中村 雅史
  • Organizer: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 新規癌免疫治療開発を目指したリンパ球のPTPN3発現制御機構の解析 (2021)
  • Author(s): 中山和典、古賀智子、大西秀哉、長尾晋次郎、中村 雅史
  • Organizer: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3を標的とした新規膵癌治療開発（第2報） (2021)
  • Author(s): 山崎章生、大西秀哉、梁井公輔、中村雅史
  • Organizer: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] PTPN3を標的とした新規小細胞肺癌治療の開発 (2021)
  • Author(s): 古賀 智子、大西 秀哉、益田 昌吾、長尾 晋次郎、那 琳、一宮 脩、藤岡 寛、中山 和典、中村 雅史
  • Organizer: 2020 九州外科学会
• [Presentation] リンパ球のPTPN3発現制御機構の解析 (2021)
  • Author(s): 中山 和典、大西 秀哉、川元 真、大山 康博、一宮 脩、古賀 智子、長尾 晋次郎、中村 雅史
  • Organizer: 2021 九州外科学会
• [Presentation] PTPN3発現抑制活性化リンパ球による膵癌に対する免疫治療効果増強の検討 (2020)
  • Author(s): 大西秀哉、古賀智子、一宮脩、中山和典、大山康博、山崎章生、中村雅史
  • Organizer: 第75回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] チロシン脱リン酸化酵素(PTPN3)は新規膵癌治療法の標的となりうる (2020)
  • Author(s): 山崎章生、大西秀哉、梁井公輔、森崎 隆、中村雅史
  • Organizer: 第24回バイオ治療法研究会
• [Presentation] 膵癌におけるTrkB/BDNFシグナルの生物学的意義解析 (2020)
  • Author(s): 大西秀哉、大山康博、那 琳、益田昌吾、長尾晋次郎、古賀智子、一宮 脩、藤岡 寛、中山和典、森崎 隆
  • Organizer: 第24回バイオ治療法研究会
• [Presentation] Hedgehog(Hh) シグナルの転写因子GLI2は胆嚢癌の悪性形質誘導を促進する (2020)
  • Author(s): 一宮 脩、大西 秀哉、長尾 晋次郎、益田 昌吾、那 琳、 古賀 智子、藤岡 寛、中山 和典、中村 雅史
  • Organizer: 第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [Presentation] PTPN3阻害治療開発を見据えた低酸素環境における癌腫・リンパ球の形質変化の網羅的解析 (2020)
  • Author(s): 益田 昌吾、古賀 智子、中山 和典、長尾 晋次郎、一宮 脩、藤村 晶子、大西 秀哉
  • Organizer: 第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [Presentation] 低酸素環境を考慮した膵癌におけるC4orf47の生物学的意義の解析 (2020)
  • Author(s): 長尾 晋次郎、大西 秀哉、益田 昌吾、古賀 智子、一宮 脩、 藤岡 寛、中山 和典、中村 雅史
  • Organizer: 第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [Presentation] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3を標的とした新規小細胞肺癌治療の開発 (2020)
  • Author(s): 古賀 智子、大西 秀哉、益田 昌吾、長尾 晋次郎、一宮 脩、 藤岡 寛、中山 和典、中村 雅史
  • Organizer: 第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [Presentation] 新規免疫チェックポイント分子PTPN3を標的とする癌治療の可能性 (2020)
  • Author(s): 藤村 晶子、益田 昌吾、古賀 智子、一宮 脩、中山 和典、 大山 康博、今泉 晃、森崎 隆、大西 秀哉
  • Organizer: 第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [Presentation] PTPN3を標的とした新規免疫治療の開発：リンパ球におけるCD3-PTPN3活性化経路解析 (2020)
  • Author(s): 中山 和典、大西 秀哉、長尾 晋次郎、益田 昌吾、那 琳、 古賀 智子、一宮 脩、中村 雅史
  • Organizer: 第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [Presentation] 癌で発現するFAM115cの予後予測バイオマーカーとしての意義 (2020)
  • Author(s): 山崎 章生、大西 秀哉、古賀 智子、中山 和典、一宮 脩、 中村 雅史
  • Organizer: 第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [Presentation] 神経栄養因子受容体TrkBは肺癌の治療標的となり得る (2020)
  • Author(s): 中村 勝也、大西秀哉、内山明彦、中村雅史
  • Organizer: 第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会（誌上開催）
• [Presentation] 新たな免疫チェックポイント分子PTPN3を標的とする新規癌治療の創生 (2020)
  • Author(s): 大西秀哉、藤村晶子、中山和典、
  • Organizer: 第41回 癌免疫外科研究会
• [Presentation] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3を標的とした新規小細胞肺癌治療の開発 (2020)
  • Author(s): 古賀智子、大西秀哉、三好圭、大山康博、中山和典、一宮 脩、中村雅史
  • Organizer: 第120回 日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3を標的とした新規膵癌治療開発 (2020)
  • Author(s): 山崎章生、大西秀哉、梁井公輔、中村雅史
  • Organizer: 第120回 日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 新規膵癌免疫治療開発を目的としたリンパ球のPTPN3発現制御機構の解析 (2020)
  • Author(s): 中山和典、大西秀哉、古賀智子、一宮 脩、大山康博、中村雅史
  • Organizer: 第120回 日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] PTPN3を標的とした新規非抗体型免疫チェックポイント阻害治療の開発 (2019)
  • Author(s): 藤村晶子、中山和典、一宮 脩、大山康博、川元 真、森崎 隆、大西秀哉
  • Organizer: 第40回 癌免疫外科研究会
• [Presentation] 新規治療法開発のための癌低酸素環境における癌病態解析 (2019)
  • Author(s): 山崎章生、大西秀哉、川元 真、佐伯 潔、中村雅史、
  • Organizer: 第40回 癌免疫外科研究会
• [Presentation] 新規膵癌予後予測バイオマーカー：FAM115c (2019)
  • Author(s): 佐伯 潔、大西秀哉、中村雅史
  • Organizer: 第28回 日本癌病態治療研究会
• [Presentation] 固形癌におけるPTPN3の生物学的意義解析 (2019)
  • Author(s): Hideya Onishi, Akio Yamasaki, Satoko Koga, Shu Ichimiya, Kazunori Nakayama, Akiko Fujimura, Yasuhiro Oyama, Yutaka Fujioka, Masafumi Nakamura
  • Organizer: 第57回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] PTPN3を標的とした新規非抗体型免疫チェックポイント阻害治療の開発（第２報） (2019)
  • Author(s): 藤村晶子、古賀智子、中山和典、一宮 脩、大山康博、森崎 隆、大西秀哉
  • Organizer: 第32回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [Presentation] 低酸素環境で発現亢進するLiprin-a4を標的とした難治性固形癌に対する包括的治療法開発 (2019)
  • Author(s): 山崎章生、一宮 脩、中山和典、大山康博、藤村晶子、大西秀哉
  • Organizer: 第32回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [Presentation] PTPN3を標的とした新規免疫治療の開発：リンパ球におけるPTPN3発現経路解析 (2019)
  • Author(s): 中山和典、山崎章生、一宮 脩、大山康博、藤村晶子、大西秀哉
  • Organizer: 第32回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [Presentation] 小細胞肺癌、胸腺癌におけるチロシン脱リン酸化酵素PTPN3の生物学的意義の網羅的解析 (2019)
  • Author(s): 古賀智子、大西秀哉、一宮 脩、藤岡 寛、中山和典、藤村晶子、大山康博、中村雅史
  • Organizer: 第32回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [Presentation] Protein tyrosine phosphatase non-receptor type 3 (PTPN3) could be a new therapeutic target for pancreatic cancer (2019)
  • Author(s): Akio Yamasaki, Satoko Koga, Shu Ichimiya, Kazunori Nakayama, Akiko Fujimura, Yasuhiro Oyama, Yutaka Fujioka, Hideya Onishi
  • Organizer: ESMO 2019
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 九州大学大学院医学研究院 先端医療医学部門 腫瘍制御学分野ホームページ
  • URL: http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/
• [Remarks] 九州大学大学院医学研究院 先端医療医学部門 腫瘍制御学分野
  • URL: http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/
• [Remarks] 九州大学大学院医学研究院 腫瘍制御学分野 ホームページ
  • URL: http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/