| Project/Area Number |
19K09148
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 金ナノ粒子 / 抗体薬物複合体 / 胃癌 / HER2 / 組織不均一性 / バイスタンダー効果 / 組織内不均一性 |
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| Outline of Research at the Start |
抗体薬物複合体（antibody drug conjugate, ADC）は、抗体医薬に細胞障害活性を有する低分子医薬を結合させた新規治療薬であるが、組織内不均一性を有する胃癌に対してはその有効性を認めなかった。本研究では、金ナノ粒子を結合した抗体薬物複合体（Au-ADC）を作成し、HER2陽性・陰性それぞれの胃癌細胞株に対する治療効果とともに、HER2不均一性を有する胃癌細胞集団に対してもAu-ADCが治療効果を認めるか否かを、がん免疫の活性化やバイスタンダー効果などの観点から検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Gold nanoparticle-conjugated trastuzumab emtansine (T-DM1) (ATDM1) produced potent cytotoxic effects on HER2-positive gastric cancer cells compared to T-DM1 by enhanced HER2-dependent incorporation into cells. Moreover, ATDM1 also produced strong cytotoxic effects on surrounding HER2-negative gastric cancer cells via bystander effect. These findings indicate that conjugation of gold nanoparticles with T-DM1 can be a promising treatment strategy to overcome heterogeneity in gastric cancer.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
胃癌治療の課題のひとつが組織不均一性の克服であるが、本研究成果は、乳癌で主に臨床使用されている抗体薬物複合体であるT-DM1に金ナノ粒子を結合させることで、HER2陽性の標的細胞への薬物送達を向上させることができ、さらにバイスタンダー効果を介してその周囲の非標的細胞にも治療効果を期待できることから、組織不均一性を有する胃癌などの癌腫に対する新規治療薬の開発につながる可能性を秘めたものと考えられる。
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