肥満からの肝発癌における腸内細菌叢の役割解明とそれに基づいた発癌予防策の確立
| Project/Area Number |
19K09152
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University (2022)
Osaka City University (2019-2021) |
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Principal Investigator |
田中 肖吾 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (50382114)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
新川 寛二 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (00554932)
森岡 与明 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30382154)
久保 正二 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 客員教授 (80221224)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2020: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 肥満 / 肝癌 / 腸内フローラ / 腸管バリア機構 / 肝発癌 / 腸内細菌 / 食事療法 |
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| Outline of Research at the Start |
肥満に伴う腸内細菌叢（フローラ）の変化や腸管バリア機能の破綻が肝発癌へどのように関与するのか、その役割を解明する。その後、臨床試験で肥満症例に対し肥満治療を行い、治療後の腸内フローラ、腸管壁バリア機構、肝機能、脂肪肝、線維化の評価を非肥満症例と比較検討し、1年の経過観察での癌再発の状況について検討する。そして肥満症例と非肥満症例の糞便を脂肪肝炎から肝癌を発癌するモデルマウスに移植して発癌状況を評価し、肥満治療＋運動療法による発癌抑制効果を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は肥満が肝発癌に及ぼす影響について腸内細菌叢（フローラ）のバランスの変化（破綻）がかかわっていることを解明し、それに基づいた発癌予防策の確立を目的として行っている。肥満患者に対する肥満治療で腸内フローラの破綻が軽減し、癌再発が抑制されるかに関して臨床試験を行っている。同意を得られた肥満患者に対し食事療法（25kcal/kg標準体重/日，治療前体重の3%以上の減量目標）による肥満治療を行い（肥満群）、また非肥満患者には30kcal/kg標準体重/日の標準的な食生活を指導する（非肥満群）臨床試験を行った。肥満症例では、登録症例全例で肥満治療により全例治療前体重の3%以上の体重減少を達成し、1年経過時点でリバウンド症例はなかった。手術前の腸内フローラは肥満群（9例）では非肥満群（6例）と比較し、Firmicutes門が増加し、Bacteroidetes門が減少していた。術後1年後の腸内フローラ組成を検討したところ、肥満群ではFirmicutes門が減少していた。肥満群は再発症例はなく（1年、2年無再発生存率100%）、Histologicalに介入以前の症例（肥満対照群、1年76.2％、2年51％）と比較して無再発生存率は改善していた（P=0.068）。そして非肥満群の無再発生存率は1年100％、2年80％と肥満群と差は
認められなかった。今後肥満治療前後の糞便を用いた実験を予定している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
COVID19 パンデミック中、重症コロナ治療に携わる状況で研究が十分にできる体制ではなかった。また無菌マウスの実験をする環境が整わなかったことも研究を進めれなかった要因であった。
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床試験は終了し、5週令無菌マウスを、肥満治療「前」ヒト糞便移植群、肥満治療「後」ヒト糞便移植群および糞便非投与（対照群）に分け、8週後に生着を確認後、Diethyl-nitrosamine＋Phenobarbital投与による肝発癌を誘導し3か月後にSacrificeする研究を開始する予定で在る。肥満治療「後」糞便移植群で、肥満治療「前」糞便移植群に比べ肝発癌が抑制されており、血清DOAが増加しているならば、肥満治療が肝発癌抑制に寄与することが証明できると考えている。
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Report
(4 results)
Research Products
(44 results)
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[Journal Article] Superiority of CRP-albumin-lymphocyte index (CALLY index) as a non-invasive prognostic biomarker after hepatectomy for hepatocellular carcinoma2022
Author(s)
Iida H, Tani M, Komeda K, Nomi T, Matsushima H, Tanaka S, Ueno M, Nakai T, Maehira H, Mori H, Matsui K, Hirokawa F, Kaibori M, Kubo S.
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Journal Title
HPB (Oxford) .
Volume: 24
Issue: 1
Pages: 101-115
DOI
NAID
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Peer Reviewed
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[Journal Article] Postoperative direct-acting antiviral treatment after liver resection in patients with hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma2021
Author(s)
Tanaka S, Shinkawa H, Tamori A, Takemura S, Uchida-Kobayashi S, Amano R, Kimura K, Ohira G, Nishio K, Tauchi J, Kinoshita M, Kawada N, Kubo S.
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 51
Issue: 11
Pages: 1102-1114
DOI
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Peer Reviewed
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[Journal Article] New Hepatic Resection Criteria for Intermediate-Stage Hepatocellular Carcinoma Can Improve Long-Term Survival: A Retrospective, Multicenter Collaborative Study2020
Author(s)
Iida H, Kaibori M, Hirokawa F, Inoue Y, Ueno M, Matsui K, Ishizaki M, Tanaka S, Takemura S, Nomi T, Hokutou D, Noda T, Eguchi H, Nakai T, Maehira H, Mori H, Tani M, Kubo S.
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Journal Title
Asian Pac J Cancer Prev
Volume: 21
Issue: 10
Pages: 2903-2911
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Mortality analysis of Aeromonas hydrophila infection in hepato-biliary pancreatic surgery: Multicenter retrospective observational study2020
Author(s)
Ueno M, Iida H, Kaibori M, Komeda K, Takemura S, Noda T, Ikoma H, Nomi T, Hayami S, Hirokawa F, Tanaka S, Matsui K, Ishizaki M, Morimura R, Hokuto D, Eguchi H, Tani M, Yamaue H, Kubo S
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Journal Title
J Hepatobiliary Pancreat Sci
Volume: 27
Issue: 10
Pages: 747-755
DOI
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[Presentation] Development of Nomogram to Predict Postoperative Loss of Independence Following Liver Resection in Older Adults: A Prospective Multicenter Study with Bootstrap Analysis2021
Author(s)
Shogo Tanaka, Hiroya Iida, Masaki Ueno, Fumitoshi Hirokawa, Takeo Nomi, Takuya Nakai, Masaki Kaibori, Hisashi Ikoma, Takehiro Noda, Hiroji Shinkawa, Hiromitsu Maehira, Shinya Hayami, Koji Komeda, Shoji Kubo
Organizer
第33回日本肝胆膵外科学会総会
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[Presentation] Preoperative Risk Assessments for Loss of Independence After Hepatic Resection in Elderly Patients: Prospective Multicenter Study2020
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Tanaka S, Iida H, Ueno M, Hirokawa F, Nomi T, Nakai T, Kaibori M, Ikoma H, Eguchi H, Shinkawa H, Maehira H, Hayami S, Kubo S
Organizer
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Tanaka Shogo, Ueno Masaki, Iida Hiroya, Kaibori Masaki, Nomi Takeo, Hirokawa Fumitoshi, Ikoma Hisashi, Nakai Takuya, Eguchi Hidetoshi, Shinkawa Hiroji, Kubo Shoji
Organizer
Asian Pacific Association for the Study of the Liver 2020
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