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Functional analysis of tertiary lymphoid strudcture in gastric cancer

Research Project

Project/Area Number 19K09153
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionOsaka Metropolitan University (2022)
Osaka City University (2019-2021)

Principal Investigator

Tanaka Hiroaki  大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (90382168)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords免疫療法 / リンパ節 / 腫瘍浸潤リンパ球 / 胃癌 / TLS / 腫瘍免疫 / B細胞
Outline of Research at the Start

本研究の目的は、「胃癌における腫瘍周囲TLSについて研究し免疫治療に応用すること」である。つまり、TLSの胃癌における役割の明確化と今後の免疫チェックポイント阻害剤の治療効果予測バイオマーカーとしての可能性を探る研究である。
具体的には
1.胃癌における腫瘍浸潤B細胞の役割。2. TILの由来3. TLSを解析することによる新しい抗原解析や免疫治療効果予測法の提唱

Outline of Final Research Achievements

PCR results showed a clonal trend in BCR gene expression. Furthermore, both B cells and CD8+ T cells expressed CD70 in addition to CD27, indicating that they are activated together through interaction, indicating that so-called resident memory T cells, CD103+CD8+, are abundant around the TLS. We investigated the relationship between the presence of TLS and the therapeutic effect of Nivolumab in gastric cancer. Among patients with unresectable advanced recurrent gastric cancer treated with Nivolumab, irAE was significantly higher in the TLS high group, and all three PR cases were in the TLS high group, and the disease control rate tended to be higher in the TLS high group. Other factors did not differ significantly. OS after treatment was significantly prolonged in the TLS high group.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、胃癌局所の免疫反応誘導においてTLSの重要性が機能的に明らかとなった。つまり、これまでは、腫瘍浸潤リンパ球の由来は明らかではなかったが、TLS内で抗原提示が行われ、T細胞との相互作用により、エフェクターT細胞が誘導されることが示唆された。さらにこのエフェクターT細胞がレジデントメモリーT細胞であり、免疫チェックポイント阻害剤の効果と関連することを我々は報告した。つまり、メモリー機能を持ったt細胞が腫瘍局所で存在することが示唆され、今後の免疫治療の有用な効果予測因子となることが強く示唆された

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Prognostic relevance of tumor‐resident memory T cells in metastatic lymph nodes of esophageal squamous cell carcinoma2023

    • Author(s)
      Natsuki Seiji、Tanaka Hiroaki、Nishiyama Masaki、Mori Takuya、Deguchi Sota、Miki Yuichiro、Yoshii Mami、Tamura Tatsuro、Toyokawa Takahiro、Lee Shigeru、Maeda Kiyoshi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 114 Issue: 5 Pages: 1846-1858

    • DOI

      10.1111/cas.15750

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical efficacy of nivolumab is associated with tertiary lymphoid structures in surgically resected primary tumors of recurrent gastric cancer2022

    • Author(s)
      Mori Takuya、Tanaka Hiroaki、Deguchi Sota、Yamakoshi Yoshihito、Miki Yuichiro、Yoshii Mami、Tamura Tatsuro、Toyokawa Takahiro、Lee Shigeru、Muguruma Kazuya、Ohira Masaichi
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 17 Issue: 1 Pages: e0262455-e0262455

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0262455

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Tertiary lymphoid structures show infiltration of effective tumor‐resident T cells in gastric cancer2021

    • Author(s)
      Mori Takuya、Tanaka Hiroaki、Suzuki Shugo、Deguchi Sota、Yamakoshi Yoshihito、Yoshii Mami、Miki Yuichiro、Tamura Tatsuro、Toyokawa Takahiro、Lee Shigeru、Muguruma Kazuya、Wanibuchi Hideki、Ohira Masaichi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 112 Issue: 5 Pages: 1746-1757

    • DOI

      10.1111/cas.14888

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Immunological potential of tertiary lymphoid structures surrounding the primary tumor in gastric cancer2020

    • Author(s)
      Yoshihito Yamakoshi, Hiroaki Tanaka, Chie Sakimura, Sota Deguchi, Takuya Mori, Tatsuro Tamura, Takahiro Toyokawa , Kazuya Muguruma , Kosei Hirakawa , Masaichi Ohira
    • Journal Title

      Int J Oncol

      Volume: 57 Pages: 171-182

    • DOI

      10.3892/ijo.2020.5042

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 胃癌患者におけるCD103+T細胞と予後との関連2021

    • Author(s)
      森 拓哉、田中浩明、出口惣大、吉井真美、田村達郎、豊川貴弘、李 栄柱、六車一哉、大平雅一
    • Organizer
      第93回日本胃癌学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Nivolumabの治療効果と胃癌内tertiary lymphoid structureの関係2021

    • Author(s)
      森 拓哉、田中浩明、出口惣大、三木友一朗、吉井真美、田村達郎、豊川貴弘、李 栄柱、六車一哉、大平雅一
    • Organizer
      第59回日本癌治療学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 胃癌組織内への腫瘍浸潤T細胞誘導機構について2020

    • Author(s)
      田中浩明、山越義仁、出口惣大、森 拓哉、崎村千恵、吉井真美、田村達郎、渋谷雅常、豊川貴弘、李 栄柱、六車一哉、大平雅一
    • Organizer
      第41回癌免疫外科研究会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 腫瘍内Tissue-Residentメモリー T cellと胃癌の予後に関する検討2020

    • Author(s)
      森 拓哉、田中浩明、出口惣大、井関康仁、吉井真美、福岡達成、田村達郎、澁谷雅常、永原 央、豊川貴弘、李 栄柱、六車一哉、平川弘聖、大平雅一
    • Organizer
      第120回日本外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 胃癌組織内の3次リンパ組織の免疫学的役割2020

    • Author(s)
      田中浩明、山越義仁、出口惣大、森 拓哉、三木友一朗 、吉井真美、田村達郎、豊川貴弘、李 栄柱、六車一哉、大平雅一
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 胃癌組織におけるCD103+T細胞とCD8+腫瘍浸潤リンパ球に関する検討2020

    • Author(s)
      森 拓哉、田中浩明、出口惣大、三木友一朗、吉井真美、田村達郎、豊川貴弘、李 栄柱、六車一哉、大平雅一
    • Organizer
      第31回日本消化器癌発生学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 胃癌腫瘍内のTissue resident メモリーTcellとCD8陽性T細胞との関連2020

    • Author(s)
      森拓哉、田中浩明、出口惣大、吉井真美、田村達郎、豊川貴弘、李 栄柱、六車一哉、平川弘聖、大平雅一
    • Organizer
      第75回日本消化器外科学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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