| Project/Area Number |
19K09157
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
|
|---|
| Research Institution | Keio University |
|---|
Principal Investigator |
三原 規奨 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (80464957)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
淵本 大一郎 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 生物機能利用研究部門, 上級研究員 (10343998)
鈴木 俊一 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 生物機能利用研究部門, 上級研究員 (90391581)
松田 祐子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (90534537)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
|
| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
|
|---|
| Keywords | 超音波力学治療 / 免疫不全ブタ / 肝細胞癌 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
肝細胞癌の治療には手術・RFA・TACE・化学療法などがあるが、背景肝機能、血管支配、腫瘍数による治療適応の限界などにより、最終的には治療困難に陥ってしまう。より多くの患者を救い、できるだけ長く質の高い生活を維持していくには新しい低侵襲な肝細胞癌治療法の開発が必要不可欠である。本研究では、オリジナルのドラッグデリバリーシステムと超音波力学療法を組み合わせ、背景肝に障害のあるブタ担癌モデルを用いて、肝機能検査や病理組織など、実臨床に近い実施状況での科学的データに基づく治療効果・副作用の検討を行う。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、癌特異的ドラッグデリバリーシステム（DDS）を利用した 超音波力学療法の深部腫瘍に対する効果を背景肝に障害のあるモデル、且つヒトに近い大動物であるブタ肝細胞癌モデルを用いて検証することを目的としている。
ブタ肝細胞癌モデルの作製:単結節の肝癌を作製する方法として、ヌードマウス皮下で、固形にしたA431（類上皮癌細胞株）あるいはHepG2（肝細胞癌細胞株）を生後4.5週の免疫不全ブタに小開腹下にて肝臓に埋め込む方法をとった。A431では4週で100％、HepG2では7週で33％にエコー下で単結節を認めた。また、HepG2を移植したブタについてはCT撮像を行い、同様に単結節を認めた。ブタの背景肝に障害のあるモデル作製のため、健常ブタの出生後10日に N-ニトロソジメチルアミン投与を行ったが、観察期間中に肝への障害は確認できなかった。N-ニトロソジメチルアミンの単回投与の実験系は、発現まで時間が必要であることも考えられるので、投与量や観察期間の検討、また投与薬剤や投与方法の変更も今後検討する。
抗体結合ベルテポルフィン内包PMBN ポリマーナノ粒子の作製・取り込み量の評価：ベルテポルフィン取り込み量は、ブタ担癌モデルの実験数が少なかったため、実施には至らなかった。実施の際は蛍光強度測定により定量する予定である。ナノ粒子の作製方法に関しては、混合法にて行った。同様の理由から超音波照射実験に至らなかった。抗腫瘍効果の検討マウスの系を併用するなどしてデータの補足を行う。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
免疫不全ブタの供給が少なった。後期は豚コレラの為、免疫不全ブタの搬送ができなくなった。
|
| Strategy for Future Research Activity |
豚コレラおよび新型コロナの影響で免疫不全ブタの搬送の見込みが不確定なため、背景肝の障害モデルなど、できるかぎり健常ブタでの実験方法も検討する。N-ニトロソジメチルアミンの他に、他の既存の肝障害を惹起する薬剤、アセトアミノフェンや、四塩化炭素等の使用、あるいは胆管結紮などの方法を検討する。超音波での治療効果の判定はマウスを使用した実験を併用する。ベルテポルフィン取り込み量は、蛍光強度測定により定量する。
|
