Development of novel treatment targeting pancreatic cancer stem cells highly expressing receptors for inflammatory cytokines
Project/Area Number |
19K09182
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
Principal Investigator |
Kosuga Toshiyuki 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (00457946)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大辻 英吾 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20244600)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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Keywords | 癌幹細胞 / 炎症性サイトカイン / TNF-α / 膵癌 / 炎症性サイトカイン受容体 |
Outline of Research at the Start |
我々はこれまで、癌幹細胞では種々のイオン輸送体が高発現しており、その阻害剤によりSphere形成能や増殖能が抑制されることを明らかにしてきた。その過程で、癌幹細胞では炎症性サイトカイン受容体発現が高いことも明らかにした。近年、炎症性サイトカインが癌細胞の生物学的活性に影響を与えることもわかってきている。本研究では“膵癌幹細胞に高発現している炎症性サイトカイン受容体の制御により、膵癌幹細胞の維持・増殖を抑制できる”という実験仮説の検証を行う。その結果から、すでに臨床使用されている炎症性サイトカイン受容体阻害薬を用いて癌幹細胞標的治療を行うという、新たな治療概念を構築することを本研究の目的とする。
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Outline of Final Research Achievements |
We established cancer stem cells (CSCs) of two human ESCC cell lines (TE4 and TE8). The stimulation with TNF-α inhibited cell proliferations, promoted early apoptosis, and attenuated the ALDH1 expression of TE4 and TE8 cells (non-CSCs). Meanwhile, the stimulation with TNF-α inhibited the sphere formation, promoted early apoptosis, and attenuated the ALDH1 expression of CSCs of TE4 and TE8. Interestingly, the stimulation with TNF-α inhibited cell migration of TE8 cells (non-CSCs) but promoted cell migration of CSCs of TE8. These findings suggests that the stimulation with TNF-α suppresses the cancer stemness but promotes cell migration of CSCs of ESCC cells.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、化学療法への耐性獲得や治療後再発には癌幹細胞という少数の細胞集団が関与することが報告されており、癌幹細胞を標的とした新規治療の開発が望まれている。一方、炎症性サイトカインが癌細胞の生物学的活性に影響を与えることも明らかになってきたが、これまでに炎症性サイトカイン刺激による癌幹細胞の反応性について詳細に検討した研究報告は存在しない。本研究は、「TNF-α刺激により食道扁平上皮癌幹細胞の癌幹細胞性が減弱するが、遊走能は促進される」という全く新たな知見を明らかにしたという点で、学術的・社会的に意義があると思われる。
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Report
(4 results)
Research Products
(154 results)
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[Journal Article] TRIM37 contributes to malignant outcomes and CDDP resistance in gastric cancer.2021
Author(s)
Nishibeppu K, Komatsu S, Kiuchi J, Kishimoto T, Takashima Y, Shoda K, Arita T, Kosuga T, Konishi H, Shiozaki A, Kubota T, Okamoto K, Fujiwara H, Tsuda H, Otsuji E.
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Journal Title
Journal of Cancer
Volume: 12
Issue: 2
Pages: 316-325
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] ANO9 regulates PD-L2 expression and binding ability to PD-1 in gastric cancer.2021
Author(s)
Katsurahara K, Shiozaki A, Kosuga T, Shimizu H, Kudou M, Arita T, Konishi H, Komatsu S, Kubota T, Fujiwara H, Okamoto K, Kishimoto M, Konishi E, Otsuji E.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 112
Issue: 3
Pages: 1026-1037
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Involvement of Intracellular and Extracellular High-Mobility Group Box-1 in the Progression of Esophageal Squamous Cell Carcinoma.2020
Author(s)
Matsubara D, Konishi H, Arita T, Shoda K, Fujita Y, Ogino S, Takao K, Nanishi K, Kosuga T, Komatsu S, Shiozaki A, Fujiwara H, Okamoto K, Otsuji E.
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Journal Title
Ann Surg Oncol.
Volume: ー
Issue: 9
Pages: 3233-3244
DOI
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[Journal Article] ANO9 Regulated Cell Cycle in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma.2020
Author(s)
Katsurahara K, Shiozaki A, Kosuga T, Kudou M, Shoda K, Arita T, Konishi H, Komatsu S, Kubota T, Fujiwara H, Okamoto K, Kishimoto M, Konishi E, Marunaka Y, Otsuji E.
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Journal Title
Ann Surg Oncol.
Volume: ー
Issue: 9
Pages: 3218-3230
DOI
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Peer Reviewed
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[Journal Article] Safety and tolerability of PD-1/PD-L1 inhibitors in elderly and frail patients with advanced malignancies.2020
Author(s)
Sakakida T, Ishikawa T, Uchino J, Tabuchi Y, Komori S, Asai J, Arai A, Tsunezuka H, Kosuga T, Konishi H, Hongo F, Inoue M, Hirano S, Ukimura O, Taguchi T, Takayama K, Itoh Y.
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Journal Title
Oncology Letters
Volume: 20
Pages: 14-14
DOI
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[Journal Article] Circulating circERBB2 as a potential prognostic biomarker for gastric cancer: An investigative study.2020
Author(s)
Nanishi K, Konishi H, Shoda K, Arita T, Kosuga T, Komatsu S, Shiozaki A, Kubota T, Fujiwara H, Okamoto K, Ichikawa D, Otsuji E.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 111
Issue: 11
Pages: 4177-4186
DOI
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[Journal Article] Clinical Significance of Prognostic Nutritional Index in the Treatment of Esophageal Squamous Cell Carcinoma.2020
Author(s)
Takao K, Konishi H, Fujiwara H, Shiozaki A, Shoda K, Kosuga T, Kubota T, Arita T, Morimura R, Murayama Y, Kuriu Y, Ikoma H, Nakanishi M, Okamoto K, Otsuji E.
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Journal Title
In Vivo
Volume: 34
Issue: 6
Pages: 3451-3457
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinical safety and efficacy of neoadjuvant combination chemotherapy of tranilast in advanced esophageal squamous cell carcinoma: Phase I/II study (TNAC).2020
Author(s)
Shiozaki A, Kudou M, Fujiwara H, Konishi H, Shimizu H, Arita T, Kosuga T, Yamamoto Y, Morimura R, Ikoma H, Kuriu Y, Kubota T, Okamoto K, Otsuji E.
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Journal Title
Medicine
Volume: 99
Issue: 50
Pages: e23633-e23633
DOI
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[Journal Article] The expression and role of TRPV2 in esophageal squamous cell carcinoma.2019
Author(s)
Kudou M, Shiozaki A, Yamazato Y, Katsurahara K, Kosuga T, Shoda K, Arita T, Konishi H, Komatsu S, Kubota T, Fujiwara H, Okamoto K, Kishimoto M, Konishi E, Marunaka Y, Otsuji E.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 9
Issue: 1
Pages: 16055-16055
DOI
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[Journal Article] Effect of low temperature on the regulation of cell volume after hypotonic shock in gastric cancer cells.2019
Author(s)
Shiozaki A, Yamazato Y, Kosuga T, Kudou M, Shoda K, Arita T, Konishi H, Komatsu S, Kubota T, Fujiwara H, Okamoto K, Marunaka Y, Otsuji E.
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Journal Title
Int J Oncol.
Volume: 55
Pages: 905-914
DOI
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[Journal Article] LRRC8A Expression Influences Growth of Esophageal Squamous Cell Carcinoma.2019
Author(s)
Konishi T, Shiozaki A, Kosuga T, Kudou M, Shoda K, Arita T, Konishi H, Komatsu S, Kubota T, Fujiwara H, Okamoto K, Kishimoto M, Konishi E, Marunaka Y, Otsuji E.
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Journal Title
Am J Pathol.
Volume: 189
Issue: 10
Pages: 1973-1985
DOI
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[Presentation] 胃癌におけるCACNA2D1の役割と臨床的意義2022
Author(s)
井上 博之, 塩崎 敦, 小菅 敏幸, 清水 浩紀, 工藤 道弘, 大橋 拓馬, 木内 純, 有田 智洋, 山本 有祐, 小西 博貴, 森村 玲, 栗生 宜明, 生駒 久視, 窪田 健, 藤原 斉, 岡本 和真, 大辻 英吾
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第94回日本胃癌学会総会
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[Presentation] 胃癌におけるSLCO2A1の発現と意義について2022
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中村 慶, 塩崎 敦, 小菅 敏幸, 工藤 道弘, 清水 浩紀, 木内 純, 大橋 拓馬, 有田 智洋, 山本 有祐, 小西 博貴, 森村 玲, 栗生 宜明, 生駒 久視, 窪田 健, 藤原 斉, 岡本 和真, 大辻 英吾
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第94回日本胃癌学会総会
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[Presentation] TNF-α刺激が食道癌幹細胞の癌幹細胞性と機能に与える影響2021
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満田 雅人, 小菅 敏幸, 塩崎 敦, 清水 浩紀, 久保 秀正, 木内 純, 大橋 拓馬, 有田 智洋, 山本 有裕, 小西 博貴, 森村 玲, 栗生 宜明, 生駒 久視, 窪田 健, 藤原 斉, 岡本 和真, 大辻 英吾
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[Presentation] 食道扁平上皮癌でのCFTR(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)の役割2021
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松本 順久, 塩崎 敦, 工藤 道弘, 清水 浩紀, 小菅 敏幸, 久保 秀正, 木内 純, 大橋 拓馬, 有田 智洋, 山本 有祐, 小西 博貴, 森村 玲, 栗生 宜明, 生駒 久視, 窪田 健, 藤原 斉, 岡本 和真, 大辻 英吾
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[Presentation] 胃癌におけるLeucine-Rich Repeat-Containing protein 8A(LRRC8A)の発現と機能解析2021
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倉島 研人, 塩崎 敦, 小菅 敏幸, 清水 浩紀, 工藤 道弘, 久保 秀正, 木内 純, 大橋 拓馬, 有田 智洋, 山本 有祐, 小西 博貴, 森村 玲, 栗生 宜明, 生駒 久視, 窪田 健, 藤原 斉, 岡本 和真, 大辻 英吾
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[Presentation] 胃癌におけるTRPV2の発現と役割2021
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加藤 俊治, 塩崎 敦, 工藤 道弘, 清水 浩紀, 小菅 敏幸, 久保 秀正, 木内 純, 大橋 拓馬, 有田 智洋, 山本 有祐, 小西 博貴, 森村 玲, 栗生 宜明, 生駒 久視, 窪田 健, 藤原 斉, 岡本 和真, 大辻 英吾
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[Presentation] 胃癌におけるNa+/K+-ATPase発現の意義と機能解析について2021
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中村 慶, 塩崎 敦, 工藤 道弘, 清水 浩紀, 小菅 敏幸, 久保 秀正, 木内 純, 大橋 拓馬, 有田 智洋, 山本 有祐, 小西 博貴, 森村 玲, 栗生 宜明, 生駒 久視, 窪田 健, 藤原 斉, 岡本 和真, 大辻 英吾
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[Presentation] 大腸癌幹細胞における低浸透圧ショック耐性に関して2021
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加藤 俊治, 塩崎 敦, 工藤 道弘, 清水 浩紀, 小菅 敏幸, 竹本 健一, 有田 智洋, 山本 有祐, 小西 博貴, 森村 玲, 栗生 宜明, 生駒 久視, 窪田 健, 藤原 斉, 岡本 和真, 大辻 英吾
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[Presentation] 胃癌におけるCACNA2D1の発現と役割2021
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井上 博之, 塩崎 敦, 小菅 敏幸, 清水 浩紀, 工藤 道弘, 有田 智洋, 山本 有祐, 小西 博貴, 森村 玲, 栗生 宜明, 生駒 久視, 窪田 健, 藤原 斉, 岡本 和真, 大辻 英吾
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[Presentation] 胃癌におけるATP1A1の腫瘍進行、予後への影響について2021
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中村 慶, 塩崎 敦, 小菅 敏幸, 清水 浩紀, 工藤 道弘, 有田 智洋, 山本 有祐, 小西 博貴, 森村 玲, 栗生 宜明, 生駒 久視, 窪田 健, 藤原 斉, 岡本 和真, 岸本 光夫, 大辻 英吾
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[Presentation] 電位依存性カルシウムチャネル阻害剤による胃癌幹細胞抑制効果2021
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塩崎 敦, 葛原 啓太, 小菅 敏幸, 工藤 道弘, 清水 浩紀, 大橋 拓馬, 有田 智洋, 山本 有祐, 小西 博貴, 森村 玲, 栗生 宜明, 生駒 久視, 窪田 健, 藤原 斉, 岡本 和真, 大辻 英吾
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塩崎 敦, 小西 智規, 小菅 敏幸, 工藤 道弘, 清水 浩紀, 有田 智洋, 山本 有祐, 小西 博貴, 森村 玲, 栗生 宜明, 生駒 久視, 窪田 健, 藤原 斉, 岡本 和真, 大辻 英吾
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[Presentation] Overexpression of RFC3 relates to tumor development and poor outcome of gastric cancer2019
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Kishimoto T, Komatsu S, Miyamae M, Hirajima S, Kiuchi J, Nishibeppu K, Kosuga T, Konishi H, Shiozaki A, Kubota T, Okamoto K, Otsuji E.
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Kiuchi J, Komatsu S, Nishibeppu K, Kishimoto T, Shoda K, Kosuga T, Kubota T, Okamoto K, Kudo M, Arita T, Konishi H, Morimura R, Murayama Y, Shiozaki A, Kuriu Y, Ikoma H, Nakanishi M, Fujiwara H, Otsuji E.
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Konishi T, Kosuga T, Kubota T, Shioaki A, Okamoto K, Shoda K, Konishi H, Fujiwara H, Matsumoto Y, Kudou M, Arita T, Morimura R, Murayama Y, Kuriu Y, Ikoma H, Nakanishi M, Otsuji E.
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[Presentation] Prognostic value of preoperative immunonutritional parameters in patients with gastric cancer2019
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Matsumoto Y, Kosuga T, Kubota T, Shiozaki A, Okamoto K, Shoda K, Konishi H, Fujiwara H, Konishi T, Kudou M, Arita T, Morimura R, Murayama Y, Kuriu Y, Ikoma H, Nakanishi M, Otsuji E.
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Kosuga T, Kubota T, Shiozaki A, Konishi T, Okamoto K, Shoda K, Konishi H, Fujiwara H, Matsumoto Y, Kudou M, Arita T, Morimura R, Murayama Y, Kuriu Y, Ikoma H, Nakanishi M, Otsuji E.
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Nishibeppu K, Komatsu S, Kiuchi J, Kishimoto T, Kosuga T, Okamoto K, Konishi H, Kubota T, Shiozaki A, Fujiwara H, Otsuji E.
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