| Project/Area Number |
19K09188
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
MUSHA Hiroaki 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (30724322)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
唐澤 秀明 東北大学, 大学病院, 助教 (30547401)
山村 明寛 東北大学, 大学病院, 助教 (30814678)
内藤 剛 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (50291258)
大沼 忍 東北大学, 大学病院, 助教 (70451565)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 癌関連線維芽細胞 / Wnt2 / Wnt5a / 大腸癌 / Wntシグナル |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、“癌関連線維芽細胞”に着目し、癌関連線維芽細胞がWntシグナル経路を介して制御する大腸癌の転移機構を明らかにする事を目的とし、①in vitroでの検証、②手術検体を用いた免疫組織化学、③大腸癌マウス同所移植モデルによるin vivoでの検討を行い、Wntシグナルによる大腸癌の進展促進の機序を具体的に明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Cancer-associated fibroblasts (CAFs) were obtained from paired CAFs and normal fibroblasts in colorectal cancer (CRC) tissue. Gene expression analysis of CAFs revealed that Wnt2 and Wnt5a were highly expressed in colorectal CAFs. We performed immunohistochemical analysis on Wnt2 and Wnt5a in CRC patients who underwent surgery. High expression of Wnt2 and Wnt5a were significantly associated with the factors which related to cancer progression or metastasis.
Subsequent in vitro analyses revealed that cancer cell invasion and migration were significantly decreased in the conditioned medium corrected from immortalized CAFs transfected with siRNA targeting Wnt2. Besides, cancer cell proliferation and migration were significantly increased by stimulation with human recombinant Wnt5a protein. Our findings suggest that Wnt2 and Wnt5a derived CAFs enhances CRC cell invasion and migration and play a crucial role in CRC progression and have potential as a target of anti-cancer therapies.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
大腸癌の進行及び転移において癌関連線維芽細胞といわれる癌組織周囲に存在する線維芽細胞が重要な役割を行うことが報告されている。今回の研究ではこの癌関連線維芽細胞における遺伝子発現を解析することにより、Wnt2およびWnt5aが高発現していることを見出した。この遺伝子で大腸癌細胞株を刺激すると、癌の浸潤、転移が促進される可能性が示された。がん細胞そのものだけでなく、この癌関連線維芽細胞が癌の周囲でWnt2やWnt5aを介してがん細胞に働きかけて、癌の進行を促進している可能性を示している。これらの癌周囲の微小環境も新たな治療のターゲットとなる可能性が示唆された。
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