消化管癌・ＧＩＳＴに対するＧＬＵＴ1阻害剤を用いた革新的治療法の開発

• Project/Area Number: 19K09199
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 澤山 浩 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (40594875)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石本 崇胤 熊本大学, 病院, 特任准教授 (00594889) ; 清住 雄希 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (30827324) ; 岩槻 政晃 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (50452777) ; 宮本 裕士 熊本大学, 病院, 講師 (80551259)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 消化管癌 / 消化管GIST / GLUT1 / SGLT2阻害剤 / BAY-876

Outline of Research at the Start

GLUT1は多くの癌腫で発現上昇を認め、癌の糖代謝において重要な役割を担っている。GLUT1阻害剤は、In vivoにおいて増殖抑制効果を示し、投与後高血糖や体重減少を認めたが致死的有害事象はなく臨床応用が望まれる。我々は、消化管癌、GISTにおいてGLUT1の発現抑制による増殖抑制効果を示してきた。近年GLUT1に親和性が高く低濃度で作用する低分子化合物が開発された。本研究によりGLUT1阻害剤の抗腫瘍効果、癌特異的代謝への影響を解明することで、糖代謝経路抑制による有害事象を克服し抗癌剤に抵抗性を示す消化管癌、GISTに対し、前臨床段階として新規治療法を提示できると考える。