Development of a novel therapy targeting the stemness of esophageal cancer using organoid technology
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19K09205
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
Haisa Minoru 川崎医科大学, 医学部, 教授 (70322229)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
猶本 良夫 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00237190)
深澤 拓也 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (20379845)
山辻 知樹 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40379730)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 食道癌 / オルガノイド / 癌幹細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
肺癌や大腸癌に対する分子標的治療が、臨床において欠かせないモダリティとなる一方で、食道癌における標的薬開発は遅滞しており、新規治療法の開発が求められる。この中で我々は、食道・肺扁平上皮癌におけるSOX2およびΔNP63を抑制することで抗腫瘍効果を誘導できることを明らかにした。これらはともに幹細胞性の維持に関わる遺伝子でもある。また現在、我々は食道癌からのオルガノイド作製と長期培養に成功している。
本研究において、患者由来食道癌オルガノイドに対し、ゲノム編集で幹細胞性を制御し、誘導される抗腫瘍効果と抗癌剤感受性の変化を解析することで、新しい標的治療開発のための基礎検討を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
Recently, SOX2, a well-known lineage-specific oncogene in esophageal cancer, was required to maintain cancer stemness. CRISPR interference (CRISPRi) against SOX2, individually, failed to induce notable antitumor effects on patient-derived organoids of esophageal squamous cell carcinoma. Therefore, we generated CRISPRi against PIK3CA, which is amplified in squamous cell carcinoma and involved in carcinogenesis, and found that simultaneous inhibition of SOX2 and PIK3CA inhibited the growth of esophageal cancer organoids.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
世界では年間40万人が食道癌に罹患している。本研究は、食道扁平上皮癌における新しい抗腫瘍効果の誘導機序を提示しておりその学術的意義は大きい。食道癌オルガノイドライブラリの構築により、今後開発される治療薬の有効性や毒性評価など、癌ゲノム医療進展への波及効果も期待できる。
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Report
(5 results)
Research Products
(6 results)
