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Effects of insulin and hyperglycemia on the increased constriction tendency of coronary bypass grafts

Research Project

Project/Area Number 19K09255
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
Research InstitutionKyushu University of Health and Welfare

Principal Investigator

Gamoh Shuji  九州保健福祉大学, 薬学部, 教授 (20273930)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 常住 淳  九州保健福祉大学, 薬学部, 准教授 (90583310)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Keywords糖尿病 / 冠動脈バイパス術 / 移植血管攣縮 / セロトニン / アンジオテンシンⅡ / インスリン / 高血糖 / 冠動脈バイパスグラフト / グラフトれん縮 / 血管平滑筋
Outline of Research at the Start

申請者らは、これまで糖尿病患者から採取された冠動脈バイパス術の移植血管において、収縮性アゴニストにより誘発される血管平滑筋の収縮反応が有意に増強されることを見出し、糖尿病が移植血管のれん縮を引き起こすリスクファクターとなることを明らかにしてきた。本研究では、糖尿病患者の移植血管でれん縮が起こりやすくなる原因の解明を目的とする。具体的には、インスリンや高濃度グルコースで処理した際に血管平滑筋細胞で生じる変化および血管平滑筋細胞と血管内皮細胞とのクロストークにより生じる変化と、それらを引き起こすメカニズムの解明を目指す。本研究の成果は、糖尿病患者の冠動脈バイパス術の成績向上に寄与する。

Outline of Final Research Achievements

Bypass grafts harvested from Diabetes mellitus (DM) tends to contraction causing to spasm after implantation. In this study, I have investigated the effect of the concentration of insulin or glucose on the expression level of membrane receptors in cultured smooth muscle cells to clarify the mechanism by which vasoconstriction increases in diabetes. Membrane level of serotonin 5-HT2A in cultured human coronary smooth muscle cell were not affected by insulin, but tended to increase in a glucose concentration-dependent manner. On the other hand, the angiotensin AT1 receptor was not affected by both insulin and glucose. These results suggest that the increased contraction tendency in bypass graft from patients with DM is caused by factors other than the cell membrane receptor level of vascular smooth muscle.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

インスリンによる細胞膜受容体の取り込み作用に関する研究は、国内外を通じてほとんど行われておらず独自性が高い。そして本研究の最終目的は冠動脈バイパス術の成績向上に資するデータの提供であり、冠動脈バイパス術を受ける患者の半数近くが糖尿病を基礎疾患として有している現状を鑑みるに、本研究の社会的意義は大きいと思われる。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2021 2020

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Effects of M-1, a Major Metabolite of Sarpogrelate, on 5-HT-Induced Constriction of Isolated Human Internal Thoracic Artery2020

    • Author(s)
      Naoko Tanaka-Totoribe, Muneaki Hidaka, Shuji Gamoh, Atsuko Yokota, Eisaku Nakamura, Masachika Kuwabara, Jun Tsunezumi, Ryuichi Yamamoto
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 43 Issue: 12 Pages: 1979-1982

    • DOI

      10.1248/bpb.b20-00591

    • NAID

      130007948737

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2020-12-01
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 冠動脈バイパス手術(CABG)における内胸動脈バイパスグラフトの血管れん縮を予防するパパベリンの至適濃度の検討2021

    • Author(s)
      鳥取部直子,蒲生修治,横田敦子,中村栄作,桑原正知,常住淳,山本隆一
    • Organizer
      日本薬学会第141年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] ラット摘出腸管血管灌流標本において、麻薬拮抗薬であるナロキソンは血管平滑筋 extrajunctional α1 受容体を抑制するが intrajunctional α1 受容体には作用しない2020

    • Author(s)
      鳥取部 直子, 蒲生 修治, 日髙 宗明, 比佐 博彰, 山本 隆一:
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Book] 運動機能・認知機能改善食品の開発(第Ⅴ編、第1章)2020

    • Author(s)
      西川正純(監修)
    • Total Pages
      359
    • Publisher
      シーエムシー出版
    • ISBN
      9784781315072
    • Related Report
      2020 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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